Клинические исследования сорбционной активности БАД к пище серии «Литовит»

«О клиническом испытании энтеросорбента «Литовит-М» при острых отравлениях», М., 2004 год, Лужников А.В. Исследования проводились в МНИИ СП им. Н. В. Склифосовского под руководством члена – корреспондента РАМН, профессора, А. С. Ермолова.

Целью данного клинического исследования явилось изучение переносимости, безопасности и эффективности БАД к пище «Литовит-М» (100% стандартная составляющая цеолита Холинского месторождения) у больных с экзогенными интоксикациями.

Задачи данного исследования:

1. Оценить терапевтическую эффективность БАД к пище «Литовит-М» у больных с экзогенными интоксикациями на примере острых пероральных отравлений амитриптилином, липонексом (азалептином) и финлепсином при комбинированном использовании с «базисной» терапией данных заболеваний.
2. Оценить переносимость и безопасность БАД к пище «Литовит-М» у этих больных при комбинированном использовании с «базисной» терапией данных заболеваний.
3. Провести сравнительную характеристику терапевтической эффективности БАД к пище «Литовит-М» (наблюдаемая группа) и «Микросорб – П»¹⁹ (группа сравнения) при отравлениях амитриптилином, лепонексом (азалептином) и финлепсином при комбинированном использовании с «базисной» терапией данных заболеваний.

Материал и методы исследования:

Объектом исследования явилась группа из 28 больных с острыми отравлениями амитриптилином, финлепсином и лепонексом (азалептином). Группу сравнения (контрольную) составили 10 больных с отравлениями теми же препаратами. Технические возможности лаборатории МНИИ СП им. Н. В. Склифосовского позволяют определять указанные токсиканты в биологических средах организма количественно, что дало возможность провести сравнительную оценку эффективности детоксикации организма.

По тяжести состояния больные сравниваемых группах были приблизительно одинаковыми. Все они были доставлены в отделение лечения острых отравлений по «Скорой помощи» в различные сроки, прошедшие с момента приема яда (от 2 до 18 часов). Состояние их при поступлении расценивалось как средней тяжести и тяжелое, у 3 больных – как крайне тяжелое (2 – в наблюдаемой, 1 – в контрольной). Среди клинических проявлений интоксикации преобладали расстройства ЦНС в виде сопора, комы или интоксикационного психоза. В тяжелых случаях отравлений наблюдались нарушения функции внешнего дыхания и сердечно – сосудистой системы. У 4 больных наблюдаемой группы было сочетанное отравление двумя из указанных препаратов.

Таблица 66. Распределение больных по полу, нозологическим нормам и тяжести отравления.

Наблюдаемую и контрольную группы составили больные в возрасте от 18 до 60 лет.

На догоспитальном этапе (ДГЭ) некоторым больным был промыт желудок через зонд, начата инфузионная терапия. До начала клинического испытания с участием конкретного больного подписывалось «Информированное согласие…». В отделении лечения острых отравлений больным повторно промывали желудок через зонд, предварительно вводя энтеросорбент «Литовит-М» (в наблюдаемой группе больных) или «Микросорб – П» (в контрольной группе больных) в количестве 80 граммов. Затем проводили базисную терапию, включавшую по показаниям методы детоксикации организма: форсированный диурез, кишечный лаваж, гемосорбцию, физико – химическую гемотерапию, стимуляцию пропульсивной функции кишечника фармакологическими и слабительными средствами, симптоматическую терапию.

Энтеросорбент вводили во всех случаях по следующей методике:

При поступлении больного брали 10 мл крови самотеком в пробирку без консерванта (маркировали пробу «до»); вводили желудочный зонд, вливали 200 мл воды и брали пробу из желудка (жидкую часть) в объеме 10 мл (маркировали пробу «до»). После этого вливали через желудочный зонд 50 г энтеросорбента, разбавленного в 200 мл воды (тщательно размешивали, чтобы не было осадка). Промывали зонд 100 мл воды. Через 5 минут брали вторую пробу промывных вод желудка (маркировали пробу «после»). Затем промывали желудок по обычной методике, вводили через желудочный зонд еще 30 г сорбента, размешанного в 100 мл воды, как указано выше. После этого стимулировали пропульсивную функцию ЖКТ фармакологическими средствами. Кишечный лаваж проводили в 17 случаях в наблюдаемой группе и в 5 – в контрольной. Вторую пробу крови брали после появления у больного стула, либо спустя 6 часов, если такового не было (маркировали пробу «после»).

Терапевтическую эффективность энтеросорбентов оценивали по изменению концентрации токсикантов в желудочном содержимом, пробах крови, по динамике показателей эндотоксикоза (среднемолекулярные пептиды крови – СМП, лейкоцитарный индекс интоксикации – ЛИИ, индекс сдвига нейтрофилов – ИСН). Кроме того, учитывали скорость транзита энтеросорбента по ЖКТ (время введения в желудок до появления диареи), продолжительность токсикогенной фазы отравления, срок пребывания больного в стационаре.

Переносимость и безопасность БАД к пище «Литовит-М» оценивали с помощью опроса больных, пришедших в ясное сознание и базисного клинико – лабораторного обследования, принятого в отделении.

Определение концентрации амитриптилина, финлепсина и лепонекса в сыворотке крови и промывных водах больных проводили методом газожидкостной хроматографии на приборе «Кристалл 5000М» с пламенно – ионизационным детектором (Хроматек, Россия). Условия хроматографирования: капиллярная колонка CP-Sil 8 СВ, 30 м * 0,25 мм * 0,25 мкм, программирование температуры колонки от 1500С до 2900С, температура ввода 2000С, детектора 2900С, газ – носитель – гелий 200 кПа, водород 20 мл/мин, воздух 400 мл/мин. Время анализа – 12 минут. Внутренний стандарт – антипирин. Относительные времена удерживания: амитриптилин 1,285; карбамазепин (финлепсин) 1,446; клозапин (лепонекс) 2,342. Количественный обсчет результатов проводили по площадям пиков с помощью калибровочных графиков для каждого компонента отдельно. Подготовку проб осуществляли жидкость – жидкостной экстракцией хлороформом с последующим упариванием объединенных экстрактов и растворением остатка в 100 мкл метанольного раствора внутреннего стандарта. Объем вводимой пробы 1 мкл.

Статистическая обработка полученных данных выполнена на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel» методом вариационной статистики с учетом критерия Стьюдента.

Полученные результаты:

В результате проведения комплексной терапии, включающей энтеросорбцию, состояние больных в целом улучшилось: симптомы интоксикации разрешились, больные были выписаны из отделения в удовлетворительном состоянии. При исследовании концентрации яда в желудочном содержимом оказалось, что эти значения варьировались в широком диапазоне: амитриптилина – от 0,12 до 269,68 мкг/мл; лепонекса – от 1,26 до 515,32 мкг/мл; финлепсина – от 0,58 до 34,84 мкг/мл. При этом тяжесть состояния больных существенно не отличалась. После введения энтеросорбента концентрация токсиканта в содержимом желудка значительно уменьшалась, причем эти изменения в зависимости от химической природы токсиканта не были одинаковыми. Концентрация токсикантов в желудочном содержимом после введения «Литовит-М» варьировалась в следующих диапазонах: амитриптилина от 0 до 1,77 мкг/мл; лепонекса от 0 до 87,35 мкг/мл; финлепсина от 0 до 16,83 мкг/мл. В 8 случаях (25% от общего числа) концентрация токсикантов в желудочном содержимом больных снижалась до 0.

Таблица 67. Изменение концентрации токсикантов в желудочном содержимом до и после введения «Литовита-М» (наблюдаемая группа).

Из таблицы 67 видно, что перепад концентраций до и после введения «Литовита-М» в желудок значительный. Он более выражен при амитриптилине и относительно менее выражен при финлепсине.

Концентрация токсикантов в желудочном содержимом после введения «Микросорба – П» варьировалась в

следующих диапазонах: амитриптилина от 0,1 до 27,2 мкг/мл; лепонекса от 0 до 1,12 мкг/ мл. В 2 случаях (20% от общего числа) концентрация токсикантов в желудочном содержимом больных снижалась до 0.

Таблица 68. Изменение концентрации токсикантов в желудочном содержимом до и после введения «Микросорба – П» (контрольная группа).

Из таблицы 68 видно, что перепад концентраций до и после введения в желудок «Микросорба – П» также значительная, но более выражена при лепонексе, а сравнительно с «Литовит-М» менее выражена при амитриптилине.

При токсикометрическом исследовании крови больных оказалось, что концентрация токсикантов снижалась.

Таблица 69. Изменение концентрации токсикантов в крови до и после действия «Литовит-М» (после диареи, либо 6 часов спустя – наблюдаемая группа).

Из таблицы 69 видно, что концентрация токсикантов в крови больных наблюдаемой группы достоверно снизилась.

Таблица 70. Изменение концентрации токсикантов в крови до и после действия «Микросорба - П» (контрольная группа).

Из таблицы 70 видно, что концентрация токсикантов в крови больных контрольной группы также снизилась, однако эти изменения оказались статистически недостоверными. При сравнении данных, представленных в таблицах (последние 2) оказалось, что первоначальная концентрация токсикантов в наблюдаемой группе была выше, чем в контрольной, а перепад концентраций до и после действия «Литовит-М» был более выраженным, чем после действия «Микросорба – П».

В целом, концентрации веществ в крови больных в наблюдаемой и контрольных группах до начала лечения соответствовала значениям «токсические», а в 6 случаях наблюдаемой группы концентрации токсикантов в крови соответствовали «летальному» уровню (см. таблицу 71 , приведенную ниже) (C.L.Winek, 1994; TIAFT Bulletin of the International Association of Forensic Toxicologists Vol. 26 №1., 1996; Фартушный А. Ф., 1999).

Таблица 71. Диапазон концентраций

Ниже в таблицах (72, 73, 74) приведена динамика показателей эндотоксикоза в наблюдаемой и контрольной группах до и после действия энтеросорбентов.

Таблица 72. Динамика СМП крови до и после действия энтеросорбентов в наблюдаемой и контрольной группах.

Как видно из таблицы, уровень содержания СМП в крови умеренно снизился в обеих группах, однако интенсивность этого процесса была более выражена в наблюдаемой группе.

Таблица 73. Динамика ЛИИ до и после действия энтеросорбентов в наблюдаемой и контрольной группах.

Как видно из таблицы, более четкое и достоверное снижение отмечалось в состоянии ЛИИ в наблюдаемой группе: при отравлении финлепсином – на 59%, амитриптилином – на 61,3%, лепонексом – на 71%. В контрольной группе снижение ЛИИ было зарегистрировано при отравлении лепонексом на 65,6%.

Таблица 74. Динамика ИСН до и после действия энтеросорбентов в наблюдаемой и контрольной группах.

Изменения ИСН имели следующий характер: в наблюдаемой группе (-) ? % составил 25 и 35,7 при отравлении финлепсином и амитриптилином соответственно, а в контрольной группе – 57,1 при отравлении лепонексом.

При оценке влияния «Литовит –М» на двигательную способность ЖКТ было выяснено, что только у 2 больных с отравлением амитриптилином в наблюдаемой группе не было стула в течение 2-х суток. Время транзита энтеросорбентов по ЖКТ представлено в таблице 75.

Таблица 75. Время транзита энтеросорбента по ЖКТ в наблюдаемой и контрольных группах (в часах).

Как видно из таблицы 75, время транзитов энтеросорбентов по ЖКТ в обеих группах в целом достоверно не отличалась и составляло 6-10 часов, сочетание энтеросорбции и кишечного лаважа сопровождалось достоверным сокращением его в 2 – 3,5 раза.

Таблица 76. Продолжительность токсикогенной фазы отравления (в часах) и койко – день в наблюдаемой и контрольных группах.

Продолжительность токсикогенной фазы в обеих группах существенно не отличалась, однако, в наблюдаемой группе сроки госпитализации при средне – тяжелых и тяжелых отравлениях сокращались на 12 – 14% соответственно по сравнению с контрольной группой.

Проведенный опрос всех больных после применения «Литовит-М» в комплексном лечении показал, что какие – либо жалобы, которые можно было бы связать с применением «Литовита-М» (дислепсия, запор, аллергические реакции и т.д.) отсутствовали. Базисное клинико – лабораторное и инструментальное обследование больных также не выявило каких – либо отклонений.

Заключение по клиническому испытанию БАД к пище «Литовит-М», используемого в качестве энтеросорбента при острых отравлениях:

Энтеросорбция является эффективным детоксикации организма и широко применяется в лечении различных заболеваний, сопровождающихся токсикозом. Энтеросорбенты способны практически мгновенно связывать токсические вещества, предупреждая их поступление в кровь (Е. А. Лужников, 1999). В ряде случаев (при тяжелых отравлениях), когда ослаблена или отсутствует двигательная активность ЖКТ (парез кишечника), продвижение энтеросорбента по ЖКТ обеспечивается применением слабительных средств, фармакологической стимуляции или с помощью кишечного лаважа – промывания всего кишечника специальным солевым раствором, когда энтеросорбент движется по кишечнику вместе с потоком жидкости в физиологическом направлении (Е. А. Лужников, В. А. Маткевич и др., 1991). Эти методики применяются в практике отделения острых отравлений НИИ СП им. Н. В. Склифосовского, поэтому они использовались и при клиническом испытании БАД к пище «Литовит-М».

В ходе проведения клинических исследований показано, что «Литовит-М» можно использовать при отравлениях любой степени, в том числе лекарственными препаратами психотропного действия.

Клиническое исследование энтеросорбента «Литовит-М», применявшегося в дозе 80 г ²⁰ (50 г до промывания желудка и 30 г после), показало, что в 25% исследований концентрация токсикантов снижалась до 0. При высоких концентрациях токсикантов в желудочном содержимом применение указанной дозы «Литовит-М» не обеспечивало их полной «нейтрализации», что вероятно, было связано с насыщением энтеросорбента в связи с недостаточным его количеством. Аналогичная картина наблюдалась при использовании «Микросорба – П».

Применение «Литовит-М» сопровождалось снижением уровня:

• амитриптилина в желудке на 91%;
• лепонекса – на 89% и финлепсина на 77%,

что свидетельствовало о неполном «захвате» токсикантов и указывало на необходимость увеличения дозы сорбента на 9,11 и 23,0% соответственно. В случае отравления смесью токсичных веществ, расчетная однократная доза энтеросорбента должна быть максимальной, т.е. 100г, что согласуется с литературными данными.

Приоритетным критерием эффективности энтеросорбентов является интенсивность захвата яда. Значительный перепад концентраций токсикантов в желудочном содержимом характеризует «Литовит-М» как высокоэффективный энтеросорбент. Другие, косвенные критерии (снижение концентрации ядов в крови, улучшение показателей эндотоксикоза), использованные в данном испытании, также свидетельствовали о его терапевтическойпользе. В рамках и периоде данного испытания «Литовита-М» в качестве энтеросорбента в указанных дозах, какие – либо осложнения, угрожающие жизни и здоровью человека нами не выявлены, переносимость его больными была хорошая.

В сравнении с «Микросорб – П», «Литовит-М» по многим позициям показал идентичные результаты, а по некоторым его превосходил. Необходимо отметить, что «Литовит-М» хорошо смешивается с водой, образуя взвесь, которая легко проходит по каналу желудочного зонда, что облегчает его использование у тяжелых больных. В отличие от активированных углей «Литовит-М» не пачкает. Это преимущество обеспечит ему более широкую сферу применения в сравнении с активированным углем.

ВЫВОДЫ по клиническому испытанию энтеросорбента «Литовит-М» при острых отравлениях:

1. БАД к пище «Литовит-М» является эффективным энтеросорбентом, обеспечивающим снижение концентрации токсикантов психотропного действия в содержимом желудка при острых пероральных отравлениях на 77 – 91%, а в комбинированном использовании с «базисной» терапией позволяет уменьшить концентрацию токсикантов в крови на 65-90%.
2. БАД к пище «Литовит-М» безопасен, хорошо переносится больными с острыми отравлениями.
3. БАД к пище «Литовит-М» по своей эффективности не уступает энтеросорбенту «Микросорб – П», а по некоторым позициям его превосходит. ?

Клиническая оценка детоксикационных свойств и влияния на иммунную систему БАД к пище «Литовит-М», НГМА, Ефремов А. В., Новосибирск, 2004 г.

Одним из известных средств, обладающих свойствами селективного ионного обмена и избирательной сорбции, являются средства на основе природных цеолитов, разрешенных к применению в качестве БАД к пище.

Ранее ГУ НИИ Питания РАМН (В. А. Тутельян, И.Н. Аксюк, Москва, 1999) в экспериментальных условиях на биологической модели (крысы линии Wistar) в рамках хронического токсикологического эксперимента была доказана безопасность БАД к пище серии «Литовит», как при кратковременном, так и при длительном его использовании, а также ряд положительных изменений в состоянии животных.

Кроме того, выявленные детоксикационные свойства, вероятно, могут способствовать коррекции иммуногенных процессов, благодаря закономерностям системного влияния опосредованного лимфотропного и прямого сорбционного, ионообменного эффектов использования данного средства. Тем не менее, достоверность данных предположений необходимо подтвердить соответствующими клиническими исследованиями, результаты которых приведены ниже.

Настоящие клинические исследования были разбиты на 2 этапа:

1этап. Клиническое исследование эффективности детоксикационных свойств БАД к пище «Литовит-М» при пищевой интоксикации.

2 этап. Клиническое исследование влияния БАД к пище «Литовит-М» на функциональное состояние иммунной системы.

В рамках исследования детоксикационных свойств изучалось влияние «Литовита-М» на клинико – лабораторные показатели в динамике хронической алкогольной интоксикации (хронический бета – алкоголизм II- а стадии). Исследование проводилось на базе кафедры психиатрии Новосибирской государственной медицинской академии, психоневрологического диспансера №1 г. Новосибирска. Клиническое исследование проведено у 110 добровольцев – мужчин, страдающих хроническим бета – алкоголизмом, стадия II-а, в возрасте от 36 до 46 лет. Стаж заболевания -12 лет. Исследуемые были разделены на 2 группы: 1 (контрольная) получала плацебо (аскорбиновая кислота в дозировке 0,5г 2 раза в сутки); 2 (опытная) в рацион питания добавляли БАД к пище «Литовит-М» в дозировке 1,25 г 2 раза в сутки в течение 30 дней.

При этом, исследуемые обеих групп не планировали отказ от употребления алкоголя и продолжали его привычное употребление в количестве:

• ежедневное употребление пива до 500 мл;
• употребление крепких алкогольных напитков от 300 до 700 мл 3-4 раза в неделю. Клинико – лабораторные исследования проводились на 1, 14 и 30 сутки.

Результаты исследования показали, что общее состояние больных к концу срока наблюдения в контрольной группе не изменилось и оценивалось как удовлетворительное у 62%, тогда как в опытной группе этот показатель на 30 сутки составлял 85% (см. диаграмму ниже).

Рис. 5. Улучшение состояния больных через 30 дней

Использование БАД к пище «Литовит-М» оказывало положительное влияние и на интенсивность процессов перекисного окисление липидов (ПОЛ) в крови у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией. Так, содержание МДА, ДК и дикетонов у пациентов, получавших «Литовит-М», было достоверно ниже, чем у пациентов, не получавших сорбента.

Активность ферментов антиоксидантной защиты в крови, напротив, на фоне приема «Литовита-М» была выше, чем у пациентов, не получавших данное средство. Особенно значительные различия наблюдались в отношении содержания восстановленного глутатиона. Этот показатель, как известно, является маркером повышенной защиты клеточных мембран от действия лизирующих агентов, включая продукты ПОЛ и метаболизма этанола.

В целом, в ходе данного исследования, клинически подтверждено активное детоксикационное действие БАД к пище «Литовит-М» при пищевой интоксикации, ранее выявленное экспериментально на клеточном, доклеточном уровнях. Обоснована целесообразность его использования в качестве энтеросорбента, источника минеральных веществ с целью детоксикации при пищевой интоксикации. Цеолитсодержащая продукция оказывает благоприятное воздействие на метаболические процессы в организме при хронической пищевой интоксикации.

Исследование свойства БАД к пище «Литовит-М» улучшать функциональное состояние иммунной системы проводилось на базе кафедры клинической иммунологии НГМА. В исследовании принимали участие 160 добровольцев – мужчин, в возрасте от 2 до 35 лет, не имеющих на момент исследования диагностированных острых, хронических заболеваний. Критерием отбора служило наличие латентного иммунодефицита, не сопровождающегося клиническими проявлениями.

Добровольцы были разделены на 2 группы: 1 (контрольная) получала плацебо (аскорбиновая кислота в дозировке 0,5 г 2 раза в сутки); 2 (опытная) в рацион питания добавляли БАД к пище «Литовит-М» в дозировке 1,25 г 2 раза в сутки в течение 30 дней. Отбор проб и оценка показателей проводилось в 1-е и 30-е сутки исследования.

Результаты исследования показали благоприятное влияние БАД к пище «Литовита-М» на биоцидную активность и резервы нейрофилов (Нф) периферической крови. Это выражалось в первую очередь в повышении ответа на индукцию НСТ – теста зимозаном. Индекс стимуляции зимозаном вырастал у пациентов опытной группы более чем в 1,5 раза, что, по – видимому, является признаком поступления новых более молодых и активных популяций лейкоцитов из костного мозга под влиянием «Литовита-М».

Полученные данные свидетельствуют, что наличие в рационе пациентов БАД к пище «Литовит-М» оказывает значительное влияние на состояние резистентности. Эффектом использования БАД к пище «Литовит-М» явилось повышение защитных сил организма. Эффект проявился в активации, повышении фагоцитарной способности лейкоцитов, усилении биоцидных свойств нейрофилов и крови (увеличении интенсивности ЛХЛ). Т.о., БАД к пище «Литовит-М» обладает свойством улучшать функциональное состояние иммунной системы.

Т.о., в ходе данного клинического, плацебо контролируемого исследования, получено клиническое подтверждение ранее выявленных экспериментально, на клеточном и доклеточном уровнях, детоксикационных свойств БАД к пище «Литовит-М» при пищевой интоксикации, его способность улучшать функциональное состояние иммунной системы.

Полученные данные свидетельствуют, что при использовании БАД к пище «Литовит-М» при пищевой интоксикации наблюдается более быстрое восстановление основных метаболических критериев и выраженное детоксикационное влияние на организм с учетом основных биохимических, клинических критериев. Также описанные результаты свидетельствуют, что эффектом использования БАД к пище «Литовит-М» явилось улучшение функционального состояния иммунной системы.? 

Материалы отчета «О клиническом испытании энтеросорбента «Литовит-М» при профессиональных интоксикациях», Потеряева Е.Л., Новосибирск, 2003 год.

Цель исследования: изучить эффективность, переносимость и безопасность БАД к пище «Литовит-М» у больных с профессиональными интоксикациями при его комбинированном использовании со стандартной (базисной) терапией данных заболеваний.

Исследования проведены в 2003 году в клинике профпатологии НИИ гигиены Минздрава России, являющейся клинической базой кафедры экологии человека с курсом профессиональных заболеваний Новосибирской Государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ.

Характеристика групп больных, отобранных для исследования.

Проведены исследования по изучению эффективности и безопасности энтеросорбента «Литовит-М» в комплексной терапии: 40 больных хронической интоксикацией – комплексом токсических веществ, сатурнизмом, хронической ртутной интоксикацией, отравлении мышьяковистым водородом, органическими растворителями ароматического ряда (гомологи бензола – ксилол, толуол).

Критерии включения в группу исследования были следующие: установленный диагноз хронической интоксикации или длительность экспозиции более 10 лет; наличие токсических маркеров в биологических субстратах; активация процессов липопероксидации; атипичные варианты железодефицитной анемии, синдром перераспределения железа (при интоксикациях органическими растворителями); исключение острых воспалительных процессов и обострения хронических.

Представлены результаты использования «Литовит-М» в сочетании с антиоксидантным комплексом (витамин C, α-токоферол, метионин). Данные сопоставлялись с результатами лечения больных без включения «Литовит-М» и в группе больных, получавших энтеросорбент «СУМС» (30 человек).

Среди больных основной группы тяжелая интоксикация прогредиентного течения (токсическая энцефалополинейропатия, токсическое поражение печени, токсическая миокардиодистрофия, дискензия желудочно – кишечного тракта, гематологический синдром) имела место у четырех пациентов. В остальных случаях диагностированы легкие формы хронической интоксикации с функциональными нарушениями центральной нервной системы (астенический, астено – невротический синдром), вегетативной дисфункцией или дистонией, легкими вариантами вегетативных полинейропатий конечностей, изменениями отдельных функциональных проб печени, дискензией желудочно – кишечного тракта, транзиторными цитопениями при исследовании периферической крови. У 3 больных с хронической свинцовой интоксикацией имели место токсическое поражение печени по типу токсической гепатопатии, у 2 – почек по типу тубуло – интерстициальной нефропатии, что служило основанием для отказа к применению с целью детоксикации комплексообразователей (тетацин-Са, пентацин).

С целью первичной профилактики профессиональных интоксикаций, «Литовит-М» применялся у высокостажированных работников свинцовоопасных производств (пайщики свинцовосодержащих сплавов), а также у лиц, подвергающихся воздействию нефтепродуктов, органических растворителей (ксилол, толуол в сочетании с бутилацетатом).

40 больных (основная группа), дополнительно к базисной терапии, получали «Литовит-М» в течение 4 – 5 дней. Контрольную группу составили 30 больных, пролеченных без применения «Литовита-М», получающие только базисную терапию и энтеросорбент «СУМС».

Отбор больных осуществлялся методом случайной выборки соответственно возрасту, тяжести состояния и наличию вышеназванных синдромальных признаков. По этим показателям группы (основная и контрольная) были сопоставимы.

Схема назначения «Литовит-М»

Больные получали «Литовит-М» в виде взвеси в кипяченой воде (0,5 стакана) или оральном регидратационном растворе 2 раза в сутки по 5,0 г на прием в промежутках между приемами пищи и медикаментозных препаратов (за 1,5 – 2 часа до или через 2 часа после) длительностью 4 – 5 дней. Одновременно назначался антиоксидантный комплекс, т.к. одним из универсальных механизмов токсичности ядов на уровне клетки является окислительный стресс – активация перекисного окисления липидов – ПОЛ, снижение уровня антиоксидантной защиты. Курс лечения в стационаре колебался от 21 до 24 дней. Назначение энтеросорбента «СУМС» проводилось из расчета 1 г/кг массы тела.

Критерии оценки эффективности «Литовит-М»

Контроль эффективности «Литовит-М» осуществлялся по клиническим данным (улучшение, без перемен, ухудшение), по динамике показателей активности ПОЛ и системы антиоксидантной защиты (уровень малонового диальдегида, диеновых коньюгатов, SH – группы, каталазы – в эритроцитах), антипиринового теста, отражающего активность микросомальных гидроксилаз гепатоцитов и в целом детоксицирующей функции печени.

Специальные исследования включали определение тяжелых металлов (свинец, ртуть) в биосубстратах (кровь, моча, волосы, ногти), методы нейрофизиологического исследования (по показаниям). Переносимость оценивалась по наличию аллергических и диспептических реакций.

Результаты клинических исследований и их обсуждение

Результаты клинических наблюдений показали, прежде всего, хорошую переносимость «Литовит - М» больными, отсутствии побочных эффектов в 98,8% случаев при применении энтеросорбента «Литовит - М» и в 85% при применении энтеросорбента «СУМС» (наблюдались гипокинетические реакции со стороны ЖКТ). Субъективно большинство больных с легкими формами интоксикаций отмечали улучшение общего состояния, в группе больных с тяжелыми формами интоксикации у трех наблюдалось улучшение (нормализация аппетита, сна, уменьшение тяжести в эпигастрии и гепатодуоденальной зоне, диспепсических явлений, головных болей). Следует отметить более раннее появление положительного эффекта при включении в лечебный комплекс «Литовита-М» (на 4 – 5 сутки, в группе традиционной терапии – на 14 – 18 день).

Об улучшении детоксикационной функции печени свидетельствовала динамика показателей антипиринового теста (см. таблицу 77).

Таблица 77. Динамика показателей антипиринового теста при включении в лечебный комплекс «Литовита-М»

Рис. 6. Результаты антипириновой пробы до и после вкл ючения «Литовит-М» допол нительно к базисной терапии

В результате проведенного курса терапии с включением «Литовита-М» наблюдалось существенное улучшение в соотношении показателей ПОЛ и системы антиоксидантной защиты. После лечения отмечено снижение уровня мембранотоксических продуктов пероксидации с одновременным повышением показателей антиоксидантного статуса (см. таблицу 78).

Таблица 78. Динамика показателей уровня мембранотоксических продуктов пероксидации в исследуемой группе больных.

Данные таблицы 78 свидетельствуют об улучшении структуры и функции клеточных мембран. В группе сравнения, не получавшей «Литовит-М», также наблюдалась тенденция к снижению интенсификации ПОЛ, но при этом содержание антиоксидантов оставалось сниженным и дисбаланс в системе прооксиданты – антиоксиданты сохранялся.

Согласно показателям гемограммы и обмена железа, на фоне энтеросорбции с использованием «Литовита-М» происходило более значимое, по сравнению с СУМС – энтеросорбцией, улучшение наблюдалось увеличение количество гемоглобина в среднем на 10%, ОЖСС – на 23%.

Энтеросорбция с использованием «Литовита-М» оказывала стимулирующее действие на гуморальный иммунитет (см. таблицу 79).

Таблица 79. Динамика показателей гуморального иммунитета в исследуемой группе больных.

При включении «Литовит-М» в курс стандартной терапии наблюдалось более выраженное улучшение белковосинтетической функции печени. Содержание α- глобулинов увеличивалось в 1,3 раза, β- глобулинов – в 1,2 раза, тогда как при терапии препаратом «СУМС» достоверных улучшений не получено.

Заключение по клиническим испытаниям энтеросорбента «Литовит-М»: Проведенные клинические исследования позволяют сделать общее заключение об эффективности энтеросорбента «Литовит-М» как патогенетически обоснованного компонента этиотропной неспецифической терапии хронических профессиональных интоксикаций. Включение в курс стандартной терапии БАД к пище «Литовит-М», используемого в качестве энтеросорбента, способствует улучшению функционального состояния основных барьерных и детоксицирующих органов и систем, коррекции ведущих патогенетических механизмов токсичности промышленных ядов. 

Материалы отчета «Клиническое исследование влияния БАД к пище «Литовит-М» на возможность выведения тяжелых металлов из организма». Данные исследования проводились в Челябинской государственной медицинской академии при Министерстве здравоохранения РФ в 2003 году.

В настоящем исследовании проведено обследование микроэлементного состава организма у 157 человек. Из них было отобрано 102 пациента - 65,6% (без учета имеющейся общесоматической патологии), имевших значительно отличавшиеся от средних величин показатели по ряду микроэлементов.

Отбор пациентов осуществлялся в соответствии с критериями включения и исключения. Критерием набора волонтеров являлось лабораторно – диагностированное нарушение микроэлементного состава (накопление тяжелых металлов) в организме исследуемого.

БАД к пище «Литовит-М» назначался курсом в 30 дней в дозировке 1,25 г 2 раза в сутки.

Контроль оценки влияния БАД к пище «Литовит-М» на характер выведения тяжелых металлов из организма проводили методом атомно – абсорбционной спектрометрии на спектрометре «Квант – Z.ЭТА» с электротермической атомизацией.

Динамика полученных результатов представлена в таблице 80.

Таблица 80. Содержание токсичных элементов в крови исследуемых пациентов на 1 и на 30 сутки приема БАД к пище «Литовит-М».

ВЫВОД: данные таблицы 42 свидетельствуют о высокой эффективности БАД к пище «Литовит-М», что позволяет рекомендовать его в качестве энтеросорбента для выведения различных токсических элементов из организма.

Изучение сорбционной эффективности БАД к пище «Литовит-М» при острой алкогольной интоксикации и его влияние на содержание микро-, макроэлементов, НГМА, ЦНИЛ, Шорина Г. Н., Ефремов А. В., Новосибирск, 2001 год.

В последние годы интерес к проблеме нарушения гомеостаза биометаллов при алкоголизме стал значительно возрастать, что связано с появлением данных о важности регуляторных функций биометаллов при синдроме острой алкогольной интоксикации (ОАИ) (Никитин В.П., 1971, Русин В.Я., 1982, Скальный А.В., 1988, Ефремов А. В. с соавторами, 1999).

Свойство природных минералов цеолитов, являющихся основой БАД к пище «Литовит-М», обеспечивать восполнение дефицита практически любого биометалла с одновременным выведением избыточного количества микро-, макроэлементов (Бгатова Н. П., 2000), что способствует быстрому компенсаторному перераспределению биометаллов в органах и тканях организма.

Целью данного исследования было выявление возможности коррекции обмена биометаллов (цинка, меди, марганца, бора, кальция) при острой алкогольной интоксикации с помощью энтеросорбента «Литовит-М» и его сорбционную активность по отношению к этанолу.

Исследования проводились на 110 пациентах с острой алкогольной интоксикацией в условиях стационара. У 55 пациентов опытной группы (А+Л), с концентрацией алкоголя в крови не менее 3,5 промиле (по пробе Рапопорта), применяли «Литовит-М» в виде порошка в количестве 5 г, запивая 100 мл воды, 2 раза в день с интервалом 4 часа. У 55 пациентов контрольной группы (А) с аналогичной концентрацией алкоголя в крови использовалась стандартная терапия, не включающая сорбционные препараты. Забор крови у пациентов осуществлялся непосредственно после поступления пациента, через 4 и через 12 часов после начала использования БАД к пище «Литовит-М».

Результаты проведенных исследований показали:

4. Применение «Литовита-М» при острой алкогольной интоксикации приводит к нормализации содержания бора, цинка, марганца и меди в плазме крови. В целом это свидетельствует о нормализующем влиянии «Литовита» на параметры обмена биометаллов.

5. Использование «Литовита» позволяет нормализовать электрофизиологические параметры миокарда (процессы проводимости, сократимости), предупреждая перегрузку миокарда кальцием в динамике острой алгкогольной интоксикации.

6. «Литовит-М» является эффективным энтеросорбентом, что обеспечивает его высокую детоксикационную активность.

______________________

¹⁹ «Микросорб – П» - энтеросорбент, действующее вещество – активированный уголь.

²⁰ Научно обоснованная норма однократной дозы энтеросорбентов должна превышать в 8-10 раз количество принятого яда, которое не всегда известно, поэтому рекомендуемая однократная доза энтеросорбентов составляет 50-100 г для взрослых (Пертти Ж. Ньювонен, Clinical Pharmacokinetics 7: 465-489, 1982; American Academy of Clinical Toxicology; European Association of Poison Centres and Clinical Toxicologists/ Position Statement: Single- Dose Activated Charcoal// Clinical Toxicology, 35 (7), 721-741 (1997)).