Популин против туберкулеза

Наталья Куртовна Бычкова,
профессор, доктор медицинских наук,
научный консультантООО "Биолит", Томск

Проблема заболеваемости туберкулезом в на­стоящее время весьма актуальна. В мире насчи­тывается 10 млн. человек бацилловыделителей (людей, выделяющих в окружающую среду ту­беркулезную палочку). Столько же диагностиру­ется больных активным туберкулезом. Наиболь­шее число заболевших туберкулезом в Африке и Юго-Восточной Азии. В России заболеваемость туберкулезом составляет 87,3 человека на 100 000 населения. В Западной и Восточной Сибири наблюдается эпидемия туберкулеза (100 и более болеющих на 100 000 населения). На конец 2001 г. заболеваемость, по данным Томского проти­вотуберкулезного диспансера, возросла в 2 раза по динамическому наблюдению. Наиболее часто болеют люди 25-54 лет, наибольшая частота за­болеваемости падает на самый трудоспособный возраст - 35-45 лет. Из всех больных туберку­лезом 40 % работающих, 60 % - неработающих (в том числе дети). Рост туберкулеза в России в последнее десятилетие повышает актуальность проблемы, которая перестает быть только меди­цинской и становится остросоциальной.

Побочные эффекты и противопоказания при назначении современных противотубер­кулезных препаратов.

Современные специфические противотубер­кулезные препараты подразделяют на две груп­пы:

а) жизненно важные средства, применяемые для лечения впервые выявленных больных;

б) резервные препараты, назначаемые больным, у которых предшествовавшая химиотерапия была неэффективна в связи с устойчивостью микобактерий или при плохой переносимости препаратов первой группы.

К жизненно важным препаратам относятся изониазид, этамбутол, стрептомицин, рифампицин. Эти препараты высокоэффективны, но к ним быстро развивается устойчивость (при­выкание) микобактерий, что обусловливает от­сутствие клинического эффекта при их приме­нении в дальнейшем. Такая устойчивость может развиться через 2-4 месяца. Обычно на первом этапе лечения (2-4 месяца) назначают одновре­менно 4-5 жизненно важных препаратов. На вто­ром этапе (4-5 месяцев) назначают 2-3 препарата этой группы. Действие противотуберкулезных препаратов обычно сопровождается побочными эффектами, выраженность которых возрастает при их совместном применении.

На международном конгрессе "Человек и лекарство" (2002 г.) отмечено выраженное гепатотоксическое действие всех противоту­беркулезных препаратов, развитие на их фоне токсических гепатитов[4].

Изониазид, применяемый для лечения тубер­кулеза, и его аналоги (тубазид и др.), а также препараты этой группы (производные изонико-тиновой кислоты) практически всегда вызывают головную боль, головокружение, тошноту, рво­ту, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции, эйфорию, нарушения сна, иногда психозы, появление периферических невритов с атрофией мышц и параличами ко­нечностей. У женщин могут развиваться маточ­ные кровотечения, у мужчин - гинекомастия. У больных эпилепсией учащаются припадки. Час­то из-за побочных эффектов врачам приходится снижать дозы препаратов, что задерживает вы­здоровление. Противопоказания для этой груп­пы препаратов: выраженный атеросклероз, нарушения функции печени и почек, перене­сенный в анамнезе полиомиелит, эпилепсия и склонность к судорогам. При беременности, ишемической болезни сердца, легочно-сердечной недостаточности, псориазе, бронхиальной астме, заболеваниях нервной системы, экземе, микседеме препараты этой группы следует на­значать в более низких дозах, не более 10 мг/кг массы тела больного (в норме - 5-15 мг/кг) [1].

Побочные эффекты отмечаются у этамбутола: ухудшение остроты зрения, усиление каш­ля, усиление отхождения мокроты, диспепси­ческие явления, головокружение, парестезии, кожная сыпь, депрессия. Противопоказания­ми к назначению препарата являются сахар­ный диабет, воспаление зрительного нерва и глаза, беременность.

Что касается противотуберкулезных анти­биотиков, самым старым и распространенным является стрептомицин. Он применяется уже почти 50 лет, многие штаммы микобактерий туберкулеза устойчивы к нему. Последнее обус­ловило его использование только в комплексной терапии. При лечении туберкулеза этим препа­ратом могут отмечаться различные токсические и аллергические реакции: лекарственная ли­хорадка, дерматит, головокружение, головная боль, сердцебиение, гематурия, альбуминурия, диспепсия, выраженный дисбактериоз кишеч­ника. Наиболее серьезный побочный эффект - поражение слухового нерва, что может при­вести к глухоте; блокада нервно-мышечной проводимости, остановка дыхания. Противо­показания к назначению стрептомицина: забо­левания слухового и вестибулярного аппаратов, связанные с воспалением слухового нерва, выраженные проявления сердечно-сосудистой и почечной недостаточности, нарушения мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, миастения.

Распространен и такой противотуберкулезный препарат, как рифампицин (наиболее извест­ный синоним бенемицин). Монотерапия тубер­кулеза рифампицином часто сопровождается развитием устойчивости к нему возбудителя. Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические явления, дисфункции печени и поджелудочной железы, лейкопения. Рифам­пицин противопоказан больным гепатитом, а также детям грудного возраста и беременным.

Другие противотуберкулезные антибио­тики: циклосерин, флоримицин, рифабутин

- обладают туберкулостатическим действием (тормозят рост туберкулезной палочки). Их назначают только в тех случаях, когда к другим препаратам развилась устойчивость, и только в сочетании с вышеперечисленными противо­туберкулезными препаратами, если к ним еще сохранена чувствительность. Эти препараты имеют ряд побочных эффектов: токсическое действие на центральную нервную систему, в том числе ототоксический эффект, аллерги­ческие реакции, нарушение функции почек, гепатотксическое действие, диспепсические расстройства. Противопоказания к примене­нию циклосерина: заболевания центральной нервной системы, нарушения психики; рифабутина: беременность и период лактации; флоримицина: поражение слухового нерва и нарушение функции почек.

У больных, химиотерапия которых препарата­ми группы "а" оказалась неэффективной, приме­няют препараты резерва. Это такие препараты, как канамицин, амикацин, этионамид (про i и онамид). Указанные антибиотики широко при­меняются в терапии различных воспалительных заболеваний и не относятся к группе противоту­беркулезных. Данные антибиотики также имеют широкий спектр побочных эффектов и проти­вопоказаний. Так, канамицин может вызывать ототоксическое и нефротоксическое действие, аллергические реакции, нервно-мышечные блокады. Беременным, новорожденным и детям первого месяца жизни применять ка­намицин рекомендуют только по жизненным показаниям. Аналогичный спектр побочных эффектов и противопоказаний у амикацина. Этионамид и очень схожий с ним протионамид менее эффективны, чем препараты группы "а", могут вызывать диспепсические расстройства, кожные высыпания, головокружение, тахи­кардию, слабость, парестезии.

Характеристика препаратов (эффектив­ность, побочные эффекты, противопоказания) дана в справочнике "Лекарственные средства" М.Д. Машковского [1].

Учитывая вышеизложенное, приходится конс­татировать: в настоящее время нет достаточно эффективных и нетоксичных противотубер­кулезных препаратов. В то же время, как извес­тно, многие растения обладают выраженным антибактериальным эффектом, к тому же они не вызывают привыкания, не обладают такими побочными эффектами, как химиопрепараты. В литературе[3]указано на использование коры осины для лечения туберкулеза в народной ме­дицине. Мы сочли интересным и необходимым провести экспериментальные и клинические исследования противотубер­кулезной эффективности экстракта коры осины.

Для исследования нами выбрана БАД к пище популин, который уже достаточно известен как противоописторхозное, противовоспалительное, общеукрепляющее средство (последнее обусловлено боль­шим содержанием витамина С в коре осины,антиоксидантным эффектом лохеина). В состав популина входят водный экстракт коры осины ( Populus tremula ) - 74,0 %; экстракт травы солянки холмовой ( Salsola collina ) - 1,0 %; сухой концентрат минеральной воды оз. Шира) - 1,0 %; вода - 24 %.

Кора осины содержит большое количество феногликозидов (салицин, саликортин, трелулацин), дубильных веществ, горечи, эфирные масла.

Экспериментальные исследования экстракта коры осины в качестве противотуберкулезного средства в опыте in vitro проводились согласно Методическим указаниям по изучению противо­туберкулезной активности фармакологических веществ [2] в бактериологической лаборатории Томского областного противотуберкулезного диспансера, в бактериологической лаборато­рии Томской областной туберкулезной клини­ческой больницы. Для определения чувстви­тельности из патологического материала (мокро­та больных активным туберкулезом) выделяли штаммы микобактерии - как чувствительные к основным противотуберкулезным препаратам, так и имеющие различные спектры устойчивос­ти к ним. Приготовление стандартного раствора бактериальной суспензии проводили согласно Методическим указаниям. Отмытые от посто­ронней микрофлоры микобактерии туберкулеза суспензировали в 0,1 мл 0,9 % раствора NaCl . Из полученной суспензии приготавливали маз­ки и окрашивали их по Цилю-Нильсену, затем засевали по 0,2 мл на 2 пробирки со средой Левенштейна-Иенсена и Финна-2. Результат оценивали по интенсивности косообразования и по количеству микобактерий в поле зрения. Учет результатов культуральных исследований проводили через 28 дней и через 2,5 месяца. Ре­зультаты исследования отражены в таблице.

Эксперимент invitroпо испытанию экстракта коры осины

Из таблицы видно, что на питательных средах после посева штаммов микобактерий отмечал­ся обильный рост колоний. После добавления экстракта коры осины по 0,3 мл в каждую про­бирку через 28 дней колоний во всех пробирках на косяке¹ не обнаружено. Микобактерий также не обнаружены и при микроскопии препаратов. Аналогичный результат получен и через 2,5 ме­сяца наблюдений. В контрольных пробирках на обеих средах рост колоний продолжался в тече­ние всего эксперимента (см. фото).

Действие популина на рост туберкулезной палочки, выделенной из мокрот больных туберкулезом, в эксперименте: а) полное отсутствие роста с добавкой популина; б) сплошной рост без популина.

При проведении последующей серии экспери­ментов результат был аналогичным.

Таким образом, по данным эксперимента, экстракт коры осины обладает выраженным противотуберкулезным действием, а препарат популин перспективен для применения в ком­плексном лечении туберкулеза.

Клинические исследования популина в качес­тве противотуберкулезного средства на проти­вотуберкулезную активность проводились на кафедре фтизиатрии и пульмонологии СибГМУ, на базе фтизиопульмонологического отделения № 1 Томской областной туберкулезной кли­нической больницы у пациентов, страдающих комплексной патологией: туберкулез легких и патология гепатобилиарной системы (описторхозный гепатохолецистит, описторхозный холангиохолецистит). Обследовано и пролече­но 40 человек от 18 до 56 лет. В зависимости от нозологических форм больные распределились следующим образом: инфильтративная форма - 2 человека, диссеминированный туберкулез легких - 6, казеозная пневмония - 1, очаговый туберкулез легких - 2 человека. Рентгенологи­чески фаза инфильтрации констатировалась у 6 больных, инфильтрации и распада - у 22 .

Популин назначался по 1 чайной ложке 3 раза в день через 30 минут после еды в течение 30 дней. Данная группа больных сравнивалась с группой больных, получавших только тради­ционную терапию противотуберкулезными препаратами. При этом состав больных в обеих группах был одинаков по характеру патологии, возрасту и т.д. С целью оценки состояния боль­ных учитывались следующие данные (до на­значения и после курсового приема популина): жалобы, данные объективного осмотра, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимия крови, иммунологическое исследование крови, рентгенологическое обследование легких, опре­деление антител к микобактериям туберкулеза. При необходимости проводилась бронхоскопия. В начале курса комплексного лечения у 85 % больных отмечались симптомы интоксикации (жалобы на слабость, снижение аппетита и массы тела, повышение температуры), кашель у 85 % больных, одышка у 70 % больных, боли в грудной клетке у 20% больных. В общем анализе крови у всех больных отмечались повышение СОЭ до 40 мм/ч, умеренный лейкоцитоз и лимфопения. При исследовании биохимического состава крови отмечались диспротеинемия за счет повышения - и -глобулинов, повышение факторов неспецифического воспаления.

Все больные хорошо перенесли комплексную терапию в сочетании с популином, побочных эффектов не отмечалось. При контрольном обследовании отмечено, что на фоне приема популина практически отсутствовали побоч­ные эффекты противотуберкулезных препа­ратов! Ни у одного пациента не констатиро­ван лекарственный гепатит, наоборот, проис­ходил регресс патологических изменений со стороны гепатобилиарной системы. Лишь у одного больного сохранялись артралгии. У всех больных регистрировалось улучшение общего состояния, повышение аппетита, уменьшение симптомов интоксикации. К концу курса ком­плексной терапии происходила выраженная положительная динамика специфической клинической картины туберкулеза. Менее интенсивным и более редким стал кашель, практически у всех больных остановилось кровохарканье. У всех больных исчез болевой синдром. При обычно проводимой терапии только противотуберкулезными препаратами (контрольная группа) такой динамики кли­нических симптомов не наблюдалось. В 95 % случаев констатировались побочные эффекты противотуберкулезных препаратов, которые усугубляли клиническую картину основного заболевания. Выраженной положительной ди­намики при клиническом осмотре не отмечалось, хотя тенденция к улучшению имела место: уменьшение кашля, кровохарканья, лихорадки. Также прослеживалась выраженная положи­тельная динамика со стороны лабораторных показателей у больных, получавших популин. Снижение СОЭ у всех больных - 15-20 мм/ч, в контрольной группе оставались пациенты, у которых СОЭ была выше 25 мм/ч. Динамика всех показателей неспецифического воспале­ния (лейкоцитоз, диспротеинемия, СРБ и др.) была значительно менее выраженной, чем у больных, получавших популин. Титр антител к микобактериям туберкулеза снизился на фоне приема популина у 80 % больных; на фоне только традиционной терапии - у 50 %.

Таким образом, клинические исследования показали, что популин целесообразно исполь­зовать в комплексной терапии больных тубер­кулезом, особенно с патологией гепатобилиар­ной системы, когда прием противотуберкулез­ных средств противопоказан.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2000. Т.2.
2. Методические указания по изучению противотуберкулезной активности фармакологических веществ. М,. 2000.
3. Носаль М.А., Носаль И.М. Лекарственные растения и способы их применения в народе. Л., 1991.
4. Человек и лекарство: Материалы конгресса врачей. М., 2002.
5. Патент РФ 2210379 "Противотуберкулезное средство (экстракт коры осины)".

¹ "Косяк" - это косо расположенная относительно стенки пробирки поверхность среды. "Косообразование" - рост колоний бактерий на косяке. Оба термина общеупотребительны.