Арбузов Александр Геннадьевич, кандидат биологических наук, зав. лабораторией доклинической апробации, г. Томск.
Заболевания сердечно-сосудистой системы как причина смертности в цивилизованных странах находятся на первом месте и являются большой социальной и экономической проблемой. В России уровень смертности трудоспособного населения от сердечно-сосудистых заболеваний в 4,5 раза превышает аналогичные показатели по Евросоюзу. Современный лихорадочный изнуряющий образ жизни, стрессы, неблагоприятная экологическая обстановка, инфекции способствуют поражению и нарушению функций сердечной мышцы, особенно часто от болезней сердечно-сосудистой системы умирают мужчины среднего возраста - 40-60 лет.
Для поддержки сердца, восстановления миокарда, предупреждения его необратимых поражений используют средства, названные «кар диопротекторами». Кардиопротекторным эффектом обладают препараты метаболического действия и некоторые средства растительного происхождения. Положительный гемодинами ческий и клинический эффект данных препаратов сочетается с их низкой токсичностью.
Механизмы кардиопротекторного действия довольно разнообразны: это сохранение запасов энергии или стимуляция ее образования; «тренировка ишемией»; улучшение функции клеточной мембраны (изменение ее вязкости, активности ионных каналов); антиоксидантная, антирадикальная активность и др. Действие кардиопротекторных средств при ишемии и реперфузии в первую очередь обусловлено оптимизацией обмена веществ и образования энергии в миокарде и уменьшением работы сердца. Поиск новых эффективных кардиопротекторов является актуальной проблемой медицины [3].
С этой целью мы провели экспериментальное исследование биологически активной добавки тонизид. Тонизид представляет собой комплексный фитопрепарат и содержит экстракты корней родиолы, женьшеня, элеутерококка, аралии; листьев смородины, берёзы; травы петрушки кудрявой. Большинство растений собраны в экологически благоприятных районах Алтайского края и Горного Алтая. Он обладает иммуностимулирующим, антиоксидантным, репаративным действием, усиливает сопротивляемость организма к неблагоприятным воздействиям [4,5,6]. Тонизид рекомендован и широко применяется для восстановления и повышения физической и умственной работоспособности, для реабилитации пациентов после перенесенных операций, тяжелых истощающих заболеваний, при неврозах, дистонии гипотензивного типа (людям с низким артериальным давлением), в спортивной практике.
В наших предыдущих доклинических исследованиях была обнаружена высокая антигипоксическая активность тонизида. Мы предположили, что за счет антигипоксического действия тонизид способен оказывать и кардиопротекторный эффект. Нами было проведено исследование влияния тонизида на размер зоны ишемического некроза миокарда, в эксперименте на животных.
Экспериментальная часть
Эксперименты проведены на крысах самцах линии Вистар массой 180-200 г. На модели острого инфаркта миокарда, который вызывали перевязкой левой коронарной артерии [7]. При проведении операции крыс усыпляли барбамилом в дозе 60 мг/кг внутривенно, животные находились в условиях искусственной вентиляции. Проводили перевязку левой коронарной артерии на 45 мин, затем восстанавливали кровоток в течение 120 мин. С целью выявления участков поражения (зоны гипоперфузии) через 2 часа левую коронарную артерию повторно перевязывали и внутривенно болюсом вводили 10% раствор красителя Patent blue violet в дозе 40 мг/кг. Далее сердце вынимали и разделяли на 6-8 поперечных срезов толщиной 1-1,5 мм. Неповрежденный миокард отделяли от зоны риска и взвешивали.
ВЛИЯНИЕ ТОНИЗИДА НА ЗОНУ ИШЕМИЧЕСКОГО НЕКРОЗА МИОКАРДА У КРЫС
Группы
|
Масса левого желудочка, мг
|
Масса зоны перфузии, мг
|
Масса зоны гипоперфузии (зона риска), мг
|
Масса зоны некроза, мг
|
% соотношения зоны некроза к зоне риска
|
Контроль n=15
|
612.2±10.7
|
301.5±9.3
|
310.7+5.9
|
162.1+5.5
|
52.3+1.6
|
Тонизид n=14
|
595.5+17.2
|
327.3+9.1
|
**
2б8.2±10.7
|
**
115.1+8.5
|
*
43.1±2.7
|
Примечание: * - р<0.01; ** - р<0.001 - достоверное различие между опытной и контрольной группами.
Оставшуюся часть мышечной ткани подвергали дальнейшему окрашиванию в 0,1%-ном растворе п-нитротетразолия синего (C40H30N10O6Cl2) в фосфатном буфере (рН=7.4) при температуре 37°С. После 15-минутного окрашивания визуально разделяли некротизированный миокард и зону гипоперфузии с последующим взвешиванием.
Тонизид растворяли в воде и вводили опытным животным внутрижелудочно ежедневно в течение 5 дней в дозе 500 мг/кг. Контрольные животные получали эквиобъемное количество растворителя (дистиллированная вода). Полученные результаты обрабатывали статистически, используя метод t -критерия Стьюдента [1,2].
Результаты исследования
После 45-минутной коронароокклюзии и последующей 2-часовой реперфузии у контрольных животных, получавших дистиллированную воду, практически половина от общей массы левого желудочка оказалась в состоянии гипоперфузии (табл.), совершенно не окрашиваясь после перевязки коронарной артерии. Размер зоны некроза составил 52,3±1,6% от зоны гипоперфузии у животных контрольной группы.
Тонизид защищал сердечную мышцу, уменьшая степень поражения. Введение фитопрепарата достоверно снижало размер зоны гипоперфузии на 14% и приводило к уменьшению (Р<0.001) размера зоны некроза на 30% по сравнению с контрольными значениями по абсолютной величине и на 18% по процентному соотношению зоны инфаркта к зоне гипоперфузии (табл.).
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что биологически активная добавка тонизид способствует ограничению размеров зоны ишемического некроза в условиях 45-минутной коронарооклюзии и последующей 2-часовой ре перфузии. Таким образом, данный препарат перспективен в качестве нового кардиопротекторного средства растительного происхождения.
Литература
- Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
- Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып. 1. - М.: Медицина, 1987. - С. 199-251.
- Крыжановский С.А. Клиническая фармакология. - 2-е изд. - М.: Издательский центр «Академия». 2003. - 400 с.
- Левина Л.В., Гукасов В.М., Крендаль Ф.П. К оценке соотношения между антигипоксическим и антиокислительным действием препаратов родиолы розовой // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. - Томск, 1989. - Т. 2. - С. 94.
- Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая (золотой корень). - Томск: Изд-во Том. Унта. 2004. - 292 с.
- Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармако логия: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство. 2000. 976 с.
- Schultz J.E.J., Hsu A.K., Nagase H, Gross G.J. TAN-67, 8l-opioid receptor agonist, reduces infarct size via activation of Gi/o proteins and KATP chanels. Am. J. Phisiol. 1998; 274: H909-H914.