Влияние препарата эсобел на течение острых воспалительных реакций

В настоящее время существует большое количество лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным действием. Арсенал только нестероидных противовоспалительных средств насчитывает более 80 препаратов и около 1000 созданных на их основе моно- и многокомпонентных готовых лекарственных форм.

Ежегодно в мире нестероидные противовоспалительные средства принимают более 300 миллионов человек, из них 200 миллионов приобретают препараты без рецепта врача. В России доля нестероидных противовоспалительных средств составляет 30% фармацевтического рынка, их назначают 20% больных терапевтического стационара. В США ежегодно производится 10-20 миллионов килограммов кислоты ацетилсалициловой (аспирин), через аптечную сеть продается около 1 миллиарда таблеток аспирина и ибупрофена.

Однако синтетические противовоспалительные препараты обладают серьезными побочными эффектами. Побочное действие нестероидных противовоспалительных средств наблюдается у 25% больных, а в 5% случаев представляет серьезную угрозу для жизни. Поэтому актуальным остается поиск и создание новых лекарственных средств, обладающих противовоспалительным действием с менее выраженными побочными эффектами.

Целью исследования было изучение противовоспалительных свойств пре­парата эссобел. Работа выполнена на кафедре фармакологии Сибирского государственного медицинского университета.

Препарат эсобел представляет собой водорастворимый экстракт иловосульфидной грязи. Препарат содержит комплекс водорастворимых биологически активных минеральных и органических веществ. Состав минеральных солей определяется в основном катионами Na ⁺, Ca²⁺, Mg²⁺, К⁺ и анионами Cl, SO₄^2-, СО₃^2-, НСО₃. Основными микроэлементами являются Ag, Co, P, Zn. Водорастворимые органические соединения составляют аминокислоты, ненасыщенные жирные кислоты, дикарбоновые кислоты, гуминовые и фульвовые кислоты, простогландиноподоб ные вещества.

Экспериментальная часть

Острые воспалительные реакции вызывали у 60 белых крыс-самцов массой 150-180 г однократным введением под плантарный апонефроз задней лапки одного из следующих флогогенов: 1% раствор каррагенина [6], 6% раствор декстрана [3], 0,1% раствора гистамина [4], 0,01% раствор серотонина [5], 2% раствора формалина [2]. Величину отека измеряли онкометрически, процент угнетения отека рассчитывали по формуле [1]:

% = (Vo / Vk - I) х 100,

где Vo - разность между начальным объемом конечности и ее объемом во время замера в экспериментальной группе; Vk - аналогичная разность в контрольной группе.

На фоне каррагенинового отека объем конечности измеряли через 1, 2, 3, 4, 8 и 24 ч; при применении декстрана, гистамина и серотонина - через 15, 30, 45 мин; 1,5, 3 и 6 ч; при введении формалина - через 4, 6, 8, 24, 48 и 72 ч после инъекции флогогена. Эсобел вводили за 3 ч, 30 мин до и через 30 мин после инокуляции каррагенина, декстрана, гистамина и серотонина, а также за 3 ч, 30 мин до и ежедневно однократно в течение 3 суток после инъекции формалина.

При остром воспалительном отеке, вызванном каррагенином, объем пораженной конечности через 2-4 ч после инъекции флогогена увеличивался в 1,5-1,7 раза, спустя 8 ч прирост объема составлял 40,8%. Через сутки стимулирования каррагенином экссудация прекращалась и объем конечности возвращался к исходному.

В условиях каррагенинового воспаления эсобел проявлял значительное антиэкссудативное действие. Прирост объема конечности, в которую вводили каррагенин, у леченных эсобелом животных составлял на пике воспа­лительной реакции через 2-4 ч всего 34,8-45%. Степень угнетения отека на протяжении 8 ч наблюдения достигала 39,6-53,3%, через 24 ч возрастала до 75% (табл. 1).

Декстран приводил к быстрому развитию отека конечности так, что через 15 мин ее объем увеличивался в 1,5 раза, в течение 30 мин - 3 ч он оставался возросшим в 1,8-2,4 раза, спустя 6 ч экссудация несколько снижалась, хотя объем конечности сохранялся увеличенным в 1,5 раза. На фоне лечения животных эсобелом объем конечности, подвергнутой инокуляции декстраном, повышался через 30 мин -3ч умеренно, в 1,4-1,9 раза. Степень угнетения отека составляла в период нарастания экссудации 28,1- 45,6%, через 6 ч - 20%.

Медиаторы воспаления гистамин и серотонин вызывали сильный отек конечности на протяжении всего периода наблюдения с 15 мин до 6 ч, при этом объем воспаленной конечности увеличивался в 1,6-2,1 раза после инъекции гистамина и в 2-3,2 раза в условиях действия серотонина. Эсобел проявил значительный антагонизм с биогенными аминами. Под влиянием терапии эсобелом гистамин увеличивал объем конечности лишь в 1,4-1,8 раза, серотонин - в 1,6-2,5 раза. Степень угнетения эсо белом гистаминового отека через 15-30 мин была незначительной (12,8-18,8%), несколько увеличивалась к 45-90 мин (26,9-30,7%) и становилась выраженной в конце периода исследования (42,5-54,5%). Напротив ингибирование серотонинового отека максимально проявилось через 15-30 мин после инъекции флогогена (45,5-62,3%), а затем ослаблялось (20,2-37,4%) (табл. 2).

Таблица 1

Антиэкссудативное действие эсобела при каррагениновом воспалении (M±m)

При формалиновом воспалении отек достигал пика в ранние сроки после введения флогогена - через 4-8 ч с увеличением объема конечности в 2,5-3 раза. Спустя 24-72 ч происходило постепенное уменьшение вызванной форма­лином экссудации. В условиях применения эсобела объем конечности повышался всего на 40-48%, степень угнетения отека через 6-72 ч составляла 54,9-67% (табл. 3).

Таблица 2

Антиэкссудативное действие эсобела при воспалении, вызванном декстраном, гистамином и серотонином (M±m)*

* приведены средние данные 6 определений

Таблица 3

Антиэкссудативное действие эсобела при формалиновом воспалении (M±m)*

* приведены средние данные 6 определений

Заключение

Таким образом, в результате проведенного исследования выявлен значительный противовоспалительный эффект препарата эсобел. Препарат тормозит экссудацию при остром воспалении, провоцированном каррагенином, декстраном и формалином за счет снижения продукции и освобождения медиаторов воспаления - гистамина, серотонина, кининов, простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов, а также стабилизации лизосом. В эксперименте на животных эсобел в результате торможения экссудации (выхода белоксодержащей жидкости части крови через сосудистую стенку в воспалительную ткань) препятствовал развитию воспалительного отека пораженной ткани.

Список литературы

1. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. - Киев: Здоровья, 1975. - 240 с.

2. Domenjoz R. Pharmacological evaluation of anti-inflammatory agents, a contribution to the pharmacology of phenylbutazone // Ann. Univ. Saraviensis Med. 1. - 1953. - P. 317-325.

3. Domenjoz R. Pharmacotherapeutische Kntwicklung der Antipyretica- Analgetica // Arch. Pharmacol. Und exper. Pathol. - 1955. - Bd 225. - S. 14-44.

4. Horakova Z., Muratova I. Means of influencing the oecematous component of inflammation // Int. Symp. On nonsteroical anti-inflamatory drags. Amsterdam, 1965. - P. 237-244.

5. Moradorf K. Untersuchungen uber die Bedeutung des serotonins (5-Hydroxytriptamine) als moglicher Mediator der experimentellen Entzuncung dei der Ratte. - Bonn , 1961.

6. Winter C, Risley E., Nuss G. Carragenin-induced edema in hihd paw of the rat as an assay for anti-inflamatory drags // Proc. Soc. Exptl. Biol. And Med. - 1962. - Vol. Ill , № 3. - P. 544-547.