|
Статьи \ Биолит \ Липроксол - улучшение функций печени
10.03.2013
Липроксол - улучшение функций печени
Эплир представляет собой экстракт полярных липидов озерного осадка, содержащий фосфатидилхолин, фосфатидилэтанола мин, сульфолипиды, каротиноиды, ксантофиллы, ненасыщенные жирные кислоты, простагландины. Гепатосол - экстракт наземной части интродуцированной солянки холмовой - содержит глицинбетаин, флавоноиды, кетодикарбоновые кислоты, стерины и их гликозиды, алкалоиды изохинолиновой природы, каротиноиды, высшие жирные кислоты и сапонины; соли калия, кальция, магния, алюминия, кремния. Действие обеих БАД обусловлено их антиоксидантными свойствами, способностью восстанавливать нормальный спектр мембранных фосфолипидов, улучшать антитоксическую и экскреторную функции печени. Несмотря на э ффективность эплира, незначительное содержание полярных липидов в озерных отложениях (от 0,2 до 0,5 %) является серьезным препятствием для широкого применения его для улучшения функций печени. Теоретическим обоснованием совместного применения эплира и лохеина и появления новой БАД липроксола - является различие в антиокси дантных свойствах. Эплир содержит более сильные и отличающиеся по химической структуре антиоксиданты, чем гепатосол. При совместном использовании эплира и гепатосола происходит усиление (синергизм) антиоксидантных свойств. На кафедре фармакологии Сибирского медицинского университета и в лечебно-диагностическом медицинском центре ООО «Биолит» экспериментально определены оптимальные соотношения эплир - гепатосол с максимальным антиоксидантным и терапевтическим эффектом. В результате проведенных детальных доклинических исследований установлено, что липроксол является перспективным гепатопротектором, превосходящим составляющие его компоненты - эплир и гепатосол - по эффективности (ингибирование образования продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), стимуляция антитоксической и экскреторной функции печени, ослабление синдрома цитолиза гепатоцитов) при экспериментальном гепатите. Очевидно, синергизм обусловлен тем, что гепатосол как прямой ингибитор ПОЛ предохраняет мембраны гепатоцитов от деструкции, а эплир обогащает их собственными фосфолипидами (фосфатидилхолином и фосфатидилэтаноламином). Выводы доклинических испытаний. 1. Липроксол является эффективным гепатопротектором, превосходящим входящие в его состав Эплир и Гепатосол по степени благоприятного влияния на структурно- метаболические показатели печени при экспериментальном гепатите. 2. Механизм гепатопротективного влияния липроксола обусловлен его антиоксидантным действием, восстановлением нормального спектра мембранных фосфолипидов, улучшением антитоксической функции печени.
Примечание. Звездочка означает, что различия статистически значимы (р < 0,05) для ССЦ- по сравнению с интактными животными, для липроксола, лохеина и эплира по отношению к ССЦ; 0 - не определяется в пределах чувствительности прибора. Состав. Гепатосол (экстракт солянки холмовой) - 7 %; эплир (экстракт полярных липидов) - 3 %, в качестве наполнителя глюкоза -90 %.
Комбинация эплира и гепатосола в составе липроксола по гепатозащитному действию превосходит эффект их раздельного применения. Эплир и гепатосол усиливают антиоксидантные свойства друг друга, гепатосол также стабилизирует мембраны гепатоцитов, предохраняя их деструкции, а эплир, поставляя фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин, реконструирует поврежденные мембраны клеток печени. Липроксол не токсичен, лишен мутагенных, эмбриотоксических, аллергизирующих и иммунотоксических свойств. Клинические испытания. Проведены в Сибирском государственном ме дицинском университете (г. Томск). Исследования проведены у 68 больных хроническим гепатитом (ХГ): основная группа (I), включающая 42 человека, получала комплексную терапию карсилом в сочетании с липрксолом, группа сравнения (II) - 26 человек получала монотерапию карсилом. В соответствии с современной классификацией ХГ пациенты обеих групп были подразделены на две подгруппы. Подгруппы 1а (24 человека) и 2а (14 человек) состояли из пациентов с диагнозом хронический гепатит умеренно выраженной степени активности, вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы 16 (18 человек) и 26 (12 человек) включали пациентов с диагнозом хронический гепатит слабо выраженной степени, также вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы пациентов в группах 1 и 2 были сопоставимы по полу, возрасту и давности заболевания. Большинство пациентов в обеих группах были мужчины (76 %) от 20 до 50 лет. Средний возраст пациентов 1-й группы составил 34,6 ± 0,69 года, давность заболевания в среднем по группе 2,4 ± 0,55 года. В группе сравнения, аналогично основной группе, преобладали мужчины (80 %), причем большинство пациентов были в том же возрастном диапазоне. Средний возраст по группе составлял 31,2 ± 0,87 года, с длительностью заболевания 2,9 ± 0,64 года. Постановка диагноза ХГ проводилась в соответствии с современными требованиями и включала в себя выявление этиологии, степени активности процесса и стадии заболевания. Наибольшее количество пациентов ХГ умеренной степени активности имело вирусную этиологию заболевания (72 %). На это указывали анамнестические данные, серологические маркеры вирусного гепатита, а также морфологические признаки, обнаруженные в биоптатах печени. У 28 % пациентов заболевание было обусловлено злоупотреблением алкоголем. Большинство пациентов ХГ слабовыраженной степени активности также имели вирусную этиологию гепатита (80 %). У остальных 20 % пациентов гепатит был алкогольной природы. Липроксол в гранулах назначали по 1 ч. л. на прием (гранулы растворяли в 100 мл теплой воды) во время приема пищи, с 1 таблеткой карсила (35 мг) за 30 мин до еды, 3 раза в день. Длительность курса - 4 недели. Препарат сравнения карсил в виде монотерапии назначали по 1 таблетке по той же схеме. Оценка клинического результата применения липроксола в сочетании с карсилом и монотерапии карсилом проводилась поэтапно: исходно, через 2 и через 4 недели от начала терапии. В обследование больных входило определение основных биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном состоянии печени. Ферментативную функцию печени оценивали по уровню активности ферментов АЛТ, ACT, ЩФ, g-ГГП в сыворотке крови. О пигментном обмене судили по уровню общего билирубина и его компонентов в сыворотке крови. Для оценки липидного обмена определяли уровень холестерина и b-липопротеидов в сыворотке крови. Определение уровня малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови проводили по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Всем пациентам проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Для оценки состояния кровообращения в печени у больных применяли метод реогепатографии. С целью изучения состояния поглотительно-выделительной функции печени и желчных путей проводили динамическую гепатобилистинтиграфию. Для изучения изменений в печеночной ткани 28 пациентам проведено морфологическое исследование биоптатов печени, полученных методом чрезкожной пункционной биопсии. Результаты.
При исходном обследовании больные жаловались на боли различного характера в правом подреберье и эпигастральной области, чувство тяжести и распирания в животе, снижение аппетита, отрыжку, горечь во рту, тошноту, метеоризм, нарушение стула, снижение работоспособности. В процессе применения липроксола в сочетании с карсилом, начиная с 3- 4-го дня, уменьшалось количество субъективных симптомов и снижалась степень их выраженности. Особенно заметно уменьшились боли в подреберье, метеоризм, диспептические явления, тошнота, отрыжка, восстановился регулярный стул. Максимум клинического эффекта, отмеченный к концу 2-й недели от начала лечения, поддерживался и в последующие 2 недели наблюдения практически у всех больных. Хотя, сравнительно с динамикой субъективных признаков заболевания, в подгруппе сравнения к концу лечения не отмечено достоверного различия, на первом этапе максимальный эффект при монотерапии карсилом достигался несколько позже (к концу 3-й недели). Положительное действие липроксола в сочетании с карсилом на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении или полном исчезновении жалоб на слабость, утомляемость, непереносимость какой-либо пищи, тошноту, горечь во рту. Значительно уменьшались ощущение тяжести и боли в подреберье и эпигастральной области. У большинства пациентов восстанавливался и улучшался аппетит, в связи с чем отмечалась прибавка в весе (табл. 1). Таблица 1. Динамика субъективных симптомов у больных ХГ умеренной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила
Примечание. В табл. 1-4 звездочка означает уменьшение степени выраженности симптома. У пациентов с ХГ слабовыраженной степени активности, получавших липроксол в сочетании с карсилом, улучшение субъективной симптоматики происходило в более ранние сроки по сравнению с пациентами группы ХГ умеренно выраженной степени активности. Максимальный клинический эффект, достигнутый к началу 2-й недели в обеих подгруппах (16 и 26), удерживался и в последующий период наблюдения (табл. 2). Таблица 2. Динамика субъективных симптомов у больных ХГ слабо выраженной степени активности под влиянием Липроксола в сочетании с карсилом и карсила
В процессе комплексной терапии отмечалась положительная динамика в объектив ном статусе в обеих подгруппах ХГ умеренной степени активности. Это касалось, в первую очередь, уменьшения размеров печени и ее болезненности при пальпации, а также уменьшения плотности печени. К концу лечения положительная динамика наблюдалась в обеих подгруппах (1д и 2а). Однако в подгруппе сравнения после монотерапии карсилом чаще сохранялись увеличенные размеры печени (50 % против 25 %), а также болезненность печени при пальпации и плотность ее консистенции (табл. 3). Таблица 3. Динамика объективных симптомов у больных ХГ умеренной степени активности под влиянием Липроксола в сочетании с карсилом и карсила
У пациентов ХГ умеренной степени активности (группа а) положительная динамика наблюдалась быстрее (через 2 недели) и в большем проценте случаев, чем у пациентов группы б (табл. 4). Таблица 4. Динамика объективных симптомов у больных ХГ слабовыраженной степени активности под влиянием Липроксола в сочетании с карсилом и карсила
Таким образом, под действием Липроксола в сочетании с карсилом и монотерапии карсилом наблюдалась положительная динамика в клинической картине заболевания у пациентов обеих групп. Прежде всего, уменьшались проявления диспептического, болевого и астенического синдромов. Уменьшались или нормализовались размеры печени, улучшалась ее консистенция, снижалась интенсивность желтухи. Данная положительная динамика отмечена в более ранние временные сроки при применении Липроксола в сочетании с карсилом в а подгруппе. Кроме того, Липроксол в сочетании с карсилом в большей степени, чем карсил в условиях монотерапии, нивелировал проявления диспептического и болевого синдромов. Наблюдение за больными не выявили усиления имеющихся жалоб или появления новых, ухудшения объективной симптоматики, а также каких- либо побочных эффектов исследуемых препаратов. Динамика основных биохимических показателей крови. При исходном исследовании изменения основных биохимических показателей крови выражались диспротеинемией и повышением уровня ферментов, что обусловлено поражением гепатоцитов. У пациентов I а и II а подгрупп начало редукции основных лабораторных синдромов отмечено уже к концу 2-й недели. Однако после полного курса действие липроксола в сочетании с карсилом оказалось более эффективным. Так, после курсового применения липроксола в сочетании с карсилом отмечено достоверное снижение активности АЛТ, в среднем, в 2,2 раза и ACT в 1,9 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,6 и 1,5 раза соответственно, уровня общего билирубина - в 1,7 раз, прямого - в 3,7 раза; в то же время к окончанию курсового лечения карсилом активность АЛТ и ACT снизилась соответственно в 1,7 и 1,5 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,3 раза, уровень общего билирубина - в 1,5 раза, прямого - в 2,1 раза. Причем у пациентов с алкогольным поражением печени вышеописанная положительная динамика отмечена во всех случаях, тогда как у пациентов с вирусной этиологией гепатита активность АЛТ и ACT в 67 % случаев оставалась несколько выше нормы (табл. 5). Таблица 5. Динамика биохимических показателей под действием липроксола в сочетании с карсилом и карсила у больных ХГ умеренной степени активности (М±m)
Примечание. В таблицах 5-8 звездочка означает достоверность различий до и после лечения при р<0,05. Основные тенденции в динамике биохимических показателей крови больных группы б были аналогичны таковым у пациентов группы а. Снижение активности аминотрансфераз в обеих подгруппах наблюдалось уже через 2 недели наблюдения. После 4-недельного курса применения липроксола в сочетании с карсилом в подгруппе 16 полная редукция синдрома цитолиза отмечена у 90 % пациентов и только у 10 % пациентов с вирусным гепатитом активность АЛТ несколько превышала норму. В подгруппе сравнения в 20 % случаев активность АЛТ сохранялась повышенной (табл. 6). Таблица 6. Динамика биохимических показателей сыворотки крови у больных ХГ слабо выраженной степени активности (М±m)
Контроль анализов крови на наличие малонового диальдегида (через 2 и 4 недели) показал, что Липроксол в сочетании с карсилом обладает лучшей способностью тормозить процессы ПОЛ по сравнению с карсилом в условиях монотерапии. В процессе применения Липроксола в сочетании с карсилом положительная динамика наблюдалась на всех этапах комплексной терапии происходило, в среднем, в 1,7 раза, в то время как после монотерапии карсилом уровень МДА снизился, в среднем, в 1,2 раза (табл. 7). Таблица 7. Динамика уровня МДА у больных ХГ умеренной степени активности под дей ствием липроксола в сочетании с карсилом и карсила (М±m)
Эффективность Липроксола в сочетании с карсилом в группе ХГ слабовыраженной степени активности также была выше. После курсового применения Липроксола в сочетании с карсилом уровень МДА у пациентов Ib подгруппы полностью нормализовался в 88 % случаев, в том числе у всех больных с алкогольным поражением печени. У 12 % пациентов с ХГ вирусной этиологии показатели МДА оставались выше нормативных (табл. 8). Табпица 8. Динамика уровня МДА у больных ХГ слабо выраженной степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом и карсила (М±m)
Динамика показателей ультразвукового обследования. Положительная динамика сонографической картины печени после комплексной терапии Липроксолом и карсилом касалась уменьшения размеров печени и улучшения ее эхоструктуры. Под действием липроксола в сочетании с карсилом у более чем половины пациентов (68 %) размеры печени нормализовались, тогда как исходно они были увеличены у 89 % пациентов. У остальных (32 %) размеры печени уменьшились, оставаясь при этом выше границ нормы. Карсил при монотерапии менее эффективно нормализовал размеры и структуру печени. По данным УЗИ гепатомегалия сохранялась в 65 % случаях, а диффузное усиление эхосигналов оставалось в 54 % случаев. В группе б, исследуемые препараты оказывали более выраженный эффект. Динамика внутрипеченочного кровообращения. Об улучшении внутрипеченочного кровообращения можно было судить по положительной динамике как количественных, так и качественных показателей реогепатограммы. Наиболее значимым являлись изменения реогра- фического индекса (РИ). Так, после курса Липроксола в сочетании с карсилом увеличение РИ зафиксировано в 80 % случаев в среднем в 1,4 раза. Во 2-й подгруппе РИ повысился в 1,2 раза в 54 % случаев. Несмотря на существенный рост показателей РИ после лечения, он оставался ниже нормативных показателей в обеих подгруппах. Динамика морфологической картины печени. Курсовая терапия липроксолом в сочетании с карсилом оказала положительное воздействие на морфологическую картину печени всех больных, обследованных в динамике. Отмечено уменьшение количества некрозов; снижалась выраженность гидропической дистрофии (у больных HBV) и жировой дистрофии (у больных HCV). Существенно уменьшалась воспалительная инфильтрация в портальных трактах и перипортальной зоне. У пациентов с алкогольной этиологией гепатита (в 1а подгруппе) липроксол в сочетании с карсилом уменьшал не только количество некротизированных гепатоцитов, но и жировую дистрофию печени, ослабляя при этом выраженность воспалительной инфильтрации. Выводы. 1. БАД к пище «Липроксол» в форме гранул в сочетании с карсилом при курсовом применении обладает гепатопротективной активностью у больных хроническим гепатитом вирусной и алкогольной этиологии с различной активностью процесса в печени. 2. При курсовом применении липроксол в сочетании с карсилом, начиная со второй недели, оказывает терапевтический эффект, более выраженный по сравнению с карсилом в условиях монотерапии:
3. Липроксол в сочетании с карсилом превосходит карсил по ингибирующему действию на процессы ПОЛ у исследуемых больных. 4. Гепатозащитный эффект липроксола в сочетании с карсилом более выражен при алкогольной этиологии гепатита, по сравнению с вирусной. 5. Липроксол хорошо переносится больными и не вызывает каких-либо негативных побочных эффектов. Рекомендации по применению. В комплексной терапии:
В профилактике:
Способ применения. Липроксол назначают внутрь - по 2 г (1 ч.л.) гранул (растворить в 100 мл теплой воды) на один прием, 2-3 раза в день, за 20-30 мин до еды. При повышенной кислотности желудочного сока следует принимать после еды. Длительность курса - 3-4 недели. Целесооб разно проведение повторных курсов 2-4 раза в год. Возможно совместное назначение с липроксолом желчегонных средств, спазмолитиков. Противопоказания. Индивидуальная непереносимость компонентов. Форма выпуска. Гранулы в пластмассовой упаковке по 90 г. Условия хранения. Хранить в сухом прохладном месте. Срок хранения - 2 года.
Понравился сайт и статья? Они у нас выходят регулярно. Вступайте в команду Урал Арго:
Эта статья о болезнях: |
