Гепатопротективные свойства Липроксола

  В последние годы группа гепатопротекторов пополнилась оригинальными отечественными БАД, применяемыми для профилактики и в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы - эплиром и гепатосолом (лохеином). Эплир представляет собой экстракт полярных липидов озерного осадка, содержащий фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, сульфолипиды, каротиноиды, ксантофиллы, ненасыщенные жирные кислоты, простагландины. Гепатосол (Лохеин) - экстракт наземной части интродуцированной солянки холмовой - содержит глицинбетаин, флавоноиды, кетодикарбоновые кислоты, стерины и их гликозиды, алкалоиды изохинолиновой природы, каротиноиды, высшие жирные кислоты и сапонины; соли калия, кальция, магния, алюминия, кремния. Действие обеих БАД обусловлено их антиоксидантными свойствами, способностью восстанавливать нормальный спектр мембранных фосфолипидов, улучшать антитоксическую и экскреторную функции печени.

     Несмотря на эффективность эплира, незначительное содержание полярных липидов в озерных отложениях (от 0,5 до 0,2 %) является серьезным препятствием для широкого применения его для улучшения функций печени.

     Теоретическим обоснованием совместного применения эплира и гепатосола и появления новой БАД липроксола - является различие в антиоксидантных свойствах. Эплир содержит более сильные и отличающиеся по химической структуре антиоксиданты, чем Гепатосол. При совместном использовании эплира и гепатосола происходит усиление (синергизм) антиоксидантных свойств.

     В Сибирском медицинском университете (зав. кафедрой - профессор А.С. Саратиков) и в лечебно-диагностическом медицинском центре ООО «Биолит» (врач-терапевт Ю.А.Литвиненко ) экспериментально определены оптимальные соотношения Эплир - Лохеин с максимальным антиоксидантным и терапевтическим эффектом.

     Липроксол, Гепатосол (Лохеин) и Эплир предотвращают гибель животных (в контрольной группе крыс, отравленных СС14, выживаемость животных составляла 87 %). Токсический гепатит характеризуется удлинением гексеналевого сна в 2 раза - до 45,8 мин (в норме - 22,4 мин), дискомплексацией печеночных пластинок отеком вокруг синусоидных пространств, лимфоид-ногистиоцитарной инфильтрацией и накоплением в центральной и периферической зонах печеночной дольки капель нейтрального жира (степень ожирения- 4,87 балла), колликвационным некрозом 16,1 % гепатоцитов (в норме - 0,8 %). Исследуемые препараты препятствовали нарушению гистоархитектоники печени, существенно уменьшали стеатоз (до 3,64, 3,75 и 4,3 баллов, соответственно), количество некротизированных гепатоцитов (до 2,8, 4,9 и 5,1 %) и длительность гексеналового сна (до 25,2,31,2 и 35,1 мин соответственно). Более выраженный эффект проявляет Липроксол, который статистически достоверно превосходит Эплир и Гепатосол по антинекротическому действию в 1,8 и 1,7 раза, замедлению биотрансформации гексенала в 1,4 и 1,2 раза, соответственно.

     Более высокая гепатопротективная активность липроксола получила подтверждение при оценке его влияния на синдромы цитолиза и холестаза. Развитие СС14-гепатита сопровождалось увеличением активности в крови АлАТ, АсАТ и ЩФ в 3,7, 2,6 и 4,1 раза соответственно, повышением ретенции БСФ в 4,1 раза, содержания общего билирубина в 3,3 раза, билирубина-глюкуронида в 2,1 раза (см. таблицу). Коэффициент глюкуронирования билирубина (отношение содержания билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, к общему количеству пигмента) снижался до 53 % (в норме - 83 %).

     Липроксол превосходит Эплир и Гепатосол по степени предупреждения нарушений цитоплазматических мембран. Под его влиянием активность специфических маркеров цитолиза АЛАТ и АСАТ повышалась лишь на 44 и 32 % по сравнению с соответствующими показателями у интактных животных, Липроксол и Эплир в равной степени (превышающей эффект Гепатосола) устраняли расстройства экскреторной функции печени: препятствовали увеличению в сыворотке крови содержания общего и конъюгированного билирубина (повышение на 40 и 25 % по отношению к норме), а также ретенции БСФ (увеличение на 33%). Вместе с тем Липроксол эффективнее эплира и гепатосола препятствовал поступлению в кровь маркера холестаза - ЩФ (увеличение по сравнению с нормой на 14 %) (см. таблицу).

     Липроксол и Гепатосол превосходят Эплир по антиоксидантной активности. Так, у животных контрольной группы под влиянием СС14, который является прооксидантом и интенсифицирует процессы липопероксидации, в гомогенатах печени отмечено накопление ДК в 2,2 раза, оснований Шиффа - в 3,2 раза, ускорение продукции аскарбат- и НАДО • Н-зависимого малонового диальдегида (МДА) - в 2,7 и 2,5 раза соответственно. Липроксол в большей степени, чем Гепатосол и Эплир, ингибировал генез МДА (в 2, 1,7 и 1,3 раза соответственно) и в равной степени с гепатосолом предотвращал избыточное образование ДК и оснований Шиффа, уменьшая эти показатели в 1,9 -2,2 раза (см. таблицу).

     Липроксол улучшает показатели липидного метаболизма печени. Интоксикация тетрахлорметаном сопровождалась снижением в 1,3 раза общего содержания фосфолипидов и глубокими изменениями их спектра: уменьшением количества фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, возрастанием доли кардиолипина и сфингомиелина. Липроксол и Эплир в большей степени, чем Гепатосол, позволяют сохранить на близком к норме уровне содержание суммы фосфолипидов, фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина (см. таблицу).

     Липроксол эффективнее эплира и гепатосола(лохеина) улучшает антитоксическую функцию печени при гепатите. СС14вызывает снижение в микросомальной фракции печени уровня цитохрома Р-450 на 60 % в результате конверсии в функционально инертный цитохром Р-420. Цитохром Р-450 отравленных животных становится малостабильным, к 10-й минуте тепловой инкубации в микросомах обнаруживается только цитохром Р-420.Липроксол существенно превосходит Эплир и Гепатосол по степени предотвращения конверсии цитохрома Р-450 в Р-420, сохраняя его содержание на уровне нормы. Этот эффект сохраняется и на фоне тепловой инактивации цитохрома Р-450. По-видимому, он связан, с одной стороны, с более значительным антиоксидантным действием липроксола и его ингибирующим влинянием на фосфолиполиз, с другой - с поступлением в мембраны гепатоцитов фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, что стабилизирует а-спираль пептидного компонента цитохрома Р-450.

     Таким образом, Липроксол является перспективным гепатопротектором, превосходящим составляющие его компоненты - Эплир и Гепатосол - по эффективности (ингибирование образования продуктов перекисного окисления лигидов (ПОЛ), стимуляция антитоксической и экскреторной функции печени, ослабление синдрома цитолиза гепатоцитов) при ССl₄ -гепатите. Очевидно, синергизм обусловлен тем, что Гепатосол как прямой ингибитор ПОЛ предохраняет мембраны гепатоцитов от деструкции, а Эплир обогащает их собственными фосфолипидами (фосфатидилхолином и фосфатидилэтаноламином).

    Выводы.

     1. Липроксол является эффективным гепатопротектором, превосходящим входящие в его состав Эплир и Лохеин по степени благоприятного влияния на структурно-метаболические показатели печени при ССl₄-гепатите. Механизм гепатопротективного влияния липроксола обусловлен его антиоксидантным действием, восстановлением нормального спектра мембранных фосфолипидов, улучшением антитоксической функции печени.
    

Состав. Гепатосол (экстракт солянки холмовой) - 7 %; Эплир (экстракт полярных липидов) - 3 %, в качестве наполнителя глюкоза - 90 %.

Свойства. Гепатозащитное. Улучшает метаболизм, функции и структуру печени. Липроксол не уступает широко применяемым гепатопротекторам (легален, карсил, силибор, эссенциале) в нормализации нарушенного метаболизма гепатоцитов. При этом существенно эффективнее предупреждает развитие некрозов паренхимы печени, образование продуктов перекисного окисления липидов, угнетение антитоксической функции печени.

Комбинация эплира и гепатосола в составе липроксола по гепатозащитному действию превосходит эффект их раздельного применения. Эплир и Гепатосол усиливают антиоксидантные свойства друг друга, а также Гепатосолстабилизирует мембраны гепатоцитов, предохраняя их деструкции, а Эплир, поставляя фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин, реконструирует поврежденные мембраны клеток печени. Липроксол не токсичен, лишен мутагенных, эмбриотоксических, аллергизирующих и иммунотоксических свойств.

Показания к применению.
     Показан в комплексной терапии острых гепатитов (преимущественно лекарственном, токсическом, алкогольном), хронических неактивного и активного гепатитов, хронических холециститов, начальной стадии цирроза печени, при неонатальных желтухах.

     В комплексной терапии больных описторхозом для профилактики цитолиза клеток печени продуктами распада описторхов в результате дегельминтизации, а также для нормализации метаболизма печени.
     Для защиты печени после лечения цитостатиками, противотуберкулезными или другими гепатотоксическими препаратами, а также после применения наркоза.
    В комплексной терапии при тяжелых пищевых интоксикациях: ядовитыми грибами, ягодами, некачественными продуктами питания и суррогатами напитков (в особенности алкогольными).
     Для профилактики нарушений и оптимизации функций печени, поджелудочной железы у практически здоровых людей, работающих с вредными для печени факторами и/или проживающих в экологически неблагоприятных регионах.
     При нарушениях липидного обмена - для снижения уровня холестерина и нормализации липидных показателей крови.
     При склонности к образованию холестериновых желчных камней у здоровых людей и в группах риска.
     При тяжелых физических нагрузках: профессиональным спортсменам, строителям, шахтерам, подводникам, альпинистам, космонавтам и др.
     В геронтологической практике - для профилактики преждевременного старения организма.

Клинические испытания.
     Липроксол в гранулах назначали по 1 ч. л. на прием (гранулы растворяли в 100 мл теплой воды) во время приема пищи, с 1 таблеткой карсила (35 мг субстанции) за 30 мин до еды, 3 раза в день. Длительность курса - 4 недели. Препарат сравнения карсил в виде монотерапии назначали по 1 таблетке по той же схеме.

     Исследования проведены у 68 больных хроническим гепатитом (ХГ): основная группа (I), включающая 42 человека, получала комплексную терапию карсилом в сочетании с липрксолом, группа сравнения (II) - 26 человек получала монотерапию карсилом. В соответствии с современной классификацией ХГ пациенты обеих групп были подразделены на две подгруппы. Подгруппы 1 а (24 человека) и 2а (14 человек) состояли из пациентов с диагнозом хронический гепатит умеренно выраженной степени активности, вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы 16 (18 человек) и 26 (12 человек) включали пациентов с диагнозом хронический гепатит слабо выраженной степени, также вирусной и алкогольной этиологии. Подгруппы пациентов в группах 1 и 2 были сопоставимы по полу, возрасту и давности заболевания. Большинство пациентов в обеих группах были мужчины (76 %) от 20 до 50 лет, что согласуется с литературными данными. Средний возраст пациентов 1-й группы составил 34,6 ± 0,69 года, давность заболевания в среднем по группе 2,4 ± 0,55 года. В группе сравнения, аналогично основной группе, преобладали мужчины (80 %), причем большинство пациентов были в том же возрастном диапазоне. Средний возраст по группе составлял 31,2 ± 0,87 года, с длительностью заболевания 2,9 ± 0,64 года. Постановка диагноза ХГ проводилась в соответствии с современными требованиями и включала в себя выявление этиологии, степени активности процесса и стадии заболевания.

     Наибольшее количество пациентов ХГ умеренной степени активности имело вирусную этиологию заболевания (72 %). На это указывали анамнестические данные, серологические маркеры вирусного гепатита, а также морфологические признаки, обнаруженные в биоптатах печени. У 28% пациентов заболевание было обусловлено злоупотреблением алкоголем. Большинство пациентов ХГ слабовыраженной степени активности также имели вирусную этиологию гепатита (80 %). У остальных 20 % пациентов гепатит был алкогольной природы.

     Оценка клинического результата применения липроксола в сочетании с карсилом и монотерапии карсилом проводилась поэтапно: исходно, через 2 и через 4 недели от начала лечения.

     В обследование больных входило определение основных биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном состоянии печени. Ферментативную функцию печени оценивали по уровню активности ферментов АЛТ, ACT, ЩФ, g-ГГП в сыворотке крови. О пигментном обмене судили по уровню общего билирубина и его компонентов в сыворотке крови. Для оценки липидного обмена определяли уровень холестерина и b-липопротеидов в сыворотке крови. Определение уровня МДА в сыворотке крови проводили по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Всем пациентам проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Для оценки состояния кровообращения в печени у больных применяли метод реогепатографии. С целью изучения состояния поглотительно-выделительной функции печени и желчных путей проводили динамическую гепатобилистинтиграфию. Для изучения изменений в печеночной ткани 28 пациентам проведено морфологическое исследование биоптатов печени, полученных методом чрезкожной пункционной биопсии.

Результаты.
 Динамика клинических симптомов.
 При исходном обследовании больные жаловались на боли различного характера в правом подреберье и эпигастральной области, чувство тяжести и распирания в животе, снижение аппетита, отрыжку, горечь во рту, тошноту, метеоризм, нарушение стула, снижение работоспособности.

     В процессе применения липроксола в сочетании с карсилом, начиная с 3- 4-го дня уменьшалось количество субъективных симптомов и снижалась степень их выраженности. Особенно заметно уменьшились боли в подреберье, метеоризм, диспептические явления, тошнота, отрыжка, восстановился регулярный стул. Максимум клинического эффекта, отмеченный к концу 2-й недели от начала лечения, поддерживался и в последующие 2 недели наблюдения практически у всех больных. Хотя, сравнительно с динамикой субъективных признаков заболевания, в подгруппе сравнения к концу лечения не отмечено достоверного различия, на первом этапе максимальный эффект при монотерапии карсилом достигался несколько позже (к концу 3-й недели).
 

    Положительное действие липроксола в сочетании с карсилом на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении или полном исчезновении жалоб на слабость, утомляемость, непереносимость какой-либо пищи, тошноту, горечь во рту. Значительно уменьшались ощущение тяжести и боли в подреберье и эпигастральной области. У большинства пациентов восстанавливался и улучшался аппетит, в связи с чем отмечалась прибавка в весе (табл. 1).

Таблица 1. Динамика субъективных симптомов у больных ХГ умеренной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила

     Примечание. В табл.1 звездочка означает уменьшение степени выраженности симптома.

     У пациентов с ХГ слабовыраженной степени активности, получавших Липроксол в сочетании с карсилом, улучшение субъективной симптоматики происходило в более ранние сроки по сравнению с пациентами группы ХГ умеренно выраженной степени активности. Максимальный клинический эффект, достигнутый к началу 2-й недели в обеих подгруппах (16 и 26), удерживался и в последующий период наблюдения (табл. 2).

Таблица 2. Динамика субъективных симптомов у больных ХГ слабо выраженной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила  

  В процессе лечения отмечалась положительная динамика в объективном статусе в обеих подгруппах ХГ умеренной степени активности. Это касалось, в первую очередь, уменьшения размеров печени и ее болезненности при пальпации, а также уменьшения плотности печени. К концу лечения положительная динамика наблюдалась в обеих подгруппах (1a и 2а). Однако в подгруппе сравнения после монотерапии карсилом чаще сохранялись увеличенные размеры печени (50 % против 25 %), а также болезненность печени при пальпации и плотность ее консистенции (табл. 3).

Таблица 3. Динамика объективных симптомов у больных ХГ умеренной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила

  У пациентов ХГ умеренной степени активности (группа а) положительная динамика наблюдалась быстрее (через 2 недели) и в большем проценте случаев, чем у пациентов группы 6 (табл. 4).

     Таким образом, под действием липроксола в сочетании с карсилом и монотерапии карсилом наблюдалась положительная динамика в клинической картине заболевания у пациентов обеих групп. Прежде всего уменьшались проявления диспептического, болевого и астенического синдромов. Уменьшались или нормализовались размеры печени, улучшалась ее консистенция, снижалась интенсивность желтухи. Данная положительная динамика отмечена в более ранние временные сроки при лечении липроксолом в сочетании с карсилом в 1а подгруппе. Кроме того, Липроксол в сочетании с карсилом в большей степени, чем карсил в условиях монотерапии, нивелировал проявления диспептического и болевого синдромов.
     Тщательный контроль за больными в процессе лечения не выявил усиления имеющихся жалоб или появления новых, ухудшения объективной симптоматики, а также каких-либо побочных эффектов исследуемых препаратов.

Таблица 4. Динамика объективных симптомов у больных ХГ слабовыраженной степени активности под влиянием липроксола в сочетании с карсилом и карсила

     Динамика основных биохимических показателей крови.
     При исходном исследовании изменения основных биохимических показателей крови выражались диспротеинемией и повышением уровня ферментов, что обусловлено поражением гепатоцитов. У пациентов Iа и IIа подгрупп начало редукции основных лабораторных синдромов отмечено уже к концу 2-й недели. Однако после полного курса лечения действие липроксола в сочетании с карсилом оказалось более эффективным. Так, после курсового применения липроксола в сочетании с карсилом отмечено достоверное снижение активности АЛТ, в среднем, в 2,2 раза и ACT в 1,9 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,6 и 1,5 раза соответственно, уровня общего билирубина - в 1,7 раз, прямого - в 3,7 раза; в то же время к окончанию курсового лечения карсилом активность АЛТ и ACT снизилась соответственно в 1,7 и 1,5 раза, ЩФ и g-ГТП - в 1,3 раза, уровень общего билирубина - в 1,5 раза, прямого - в 2,1 раза. Причем у пациентов с алкогольным поражением печени вышеописанная положительная динамика отмечена во всех случаях, тогда как у пациентов с вирусной этиологией гепатита активность АЛТ и ACT в 67 % случаев оставалась несколько выше нормы (табл. 5).

Таблица 5. Динамика биохимических показателей под действием лип-роксолг. в сочетании с карсилом и карсила у больных ХГ умеренной степени активности (М±m)

Примечание. В таблицах 5  звездочка означает достоверность различий до и после лечения при р<0,05.

     Основные тенденции в динамике биохимических показателей крови больных группы б были аналогичны таковым у пациентов группы а. Снижение активности аминотрансфераз в обеих подгруппах наблюдалось уже через 2 недели наблюдения. После 4-недельного курса лечения липроксолом в сочетании с карсилом в подгруппе 1б полная редукция синдрома цитолиза отмечена у 90 % пациентов и только у 10 % пациентов с вирусным гепатитом активность АЛТ несколько превышала норму. В подгруппе сравнения в 20 % случаев активность АЛТ сохранялась повышенной (табл. 6).

Таблица 6. Динамика биохимических показателей сыворотки крови у больных ХГ слабо выраженной степени активности (М±m)

     Контроль анализов крови на наличие малонового диальдегида (через 2 и 4 недели) показал, что Липроксол в сочетании с карсилом обладает лучшей способностью тормозить процессы ПОЛ по сравнению с карсилом в условиях монотерапии. В процессе лечения липроксолом в сочетании с карсилом положительная динамика наблюдалась на всех этапах лечения и после курсовой терапии достоверное снижение уровня МДА происходило, в среднем, в 1,7 раза, в то время как после монотерапии карсилом уровень МДА снизился, в среднем, в 1,2 раза (табл. 7).

Таблица 7. Динамика уровня МДА у больных ХГ умеренной степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом и карсила (М±m)

     Эффективность липроксола в сочетании с карсилом в группе ХГ слабовыраженной степени активности также была выше. После курсового применения липроксола в сочетании с карсилом уровень МДА у пациентов Ib подгруппы полностью нормализовался в 88% случаев, в том числе у всех больных с алкогольным поражением печени. У 12% пациентов с ХГ вирусной этиологии показатели МДА оставались выше нормативных (табл. 8).

 Таблица 8. Динамика уровня МДА у больных ХГ слабо выраженной степени активности под действием липроксола в сочетании с карсилом    

   Динамика показателей ультразвукового обследования.
     Положительная динамика сонографической картины печени после лечения липроксолом в сочетании с карсилом касалась уменьшения размеров печени и улучшения ее эхоструктуры. Под действием липроксола в сочетании с карсилом у более чем половины пациентов (68 %) размеры печени нормализовались, тогда как исходно они были увеличены у 89 % пациентов. У остальных (32 %) размеры печени уменьшились, оставаясь при этом выше границ нормы. Карсил при монотерапии менее эффективно улучшал размеры и структуру печени. По данным УЗИ гепатомегалия сохранялась в 65% случаях, а диффузное усиление эхосигналов оставалось в 54 % случаев. В группе б, исследуемые препараты оказывали более выраженный эффект.

     Динамика внутрипеченочного кровообращения.
     Об улучшении внутрипеченочного кровообращения можно было судить по положительной динамике как количественных, так и качественных показателей реогепатограммы. Наиболее значимым являлись изменения реографического индекса (РИ). Так, после лечения липроксолом в сочетании с карсилом увеличение РИ зафиксировано в 80 % случаев в среднем в 1,4 раза. Во 2-й подгруппе РИ повысился в 1,2 раза в 54 % случаев. Несмотря на существенный рост показателей РИ после лечения, он оставался ниже нормативных показателей в обеих подгруппах.

     Динамика морфологической картины печени.
     Курсовая терапия липроксолом в сочетании с карсилом оказала положительное воздействие на морфологическую картину печени всех больных, обследованных в динамике. Отмечено уменьшение количества некрозов; снижалась выраженность гидропической дистрофии (у больных HBV) и жировой дистрофии (у больных HCV). Существенно уменьшалась воспалительная инфильтрация в портальных трактах и перипортальной зоне. У пациентов с алкогольной этиологией гепатита (в 1 а подгруппе) Липроксол в сочетании с карсилом уменьшал не только количество некротизированных гепатоцитов, но и жировую дистрофию печени, ослабляя при этом выраженность воспалительной инфильтрации.

     Выводы.
     1. БАД к пище «Липроксол» в форме гранул в сочетании с карсилом при курсовом применении обладает гепатопротективной активностью у больных хроническим гепатитом вирусной и алкогольной этиологии с различной активностью процесса в печени.
     2. При курсовом применении Липроксол в сочетании с карсилом, начиная со второй недели, оказывает терапевтический эффект, более выраженный по сравнению с карсилом в условиях монотерапии:
          • купирует или ослабляет основные клинические проявления заболевания;
          • положительно воздействует на функциональное состояние печени, купируя или ослабляя основные синдромы болезни: цитолитический, холестатический, мезенхимально-воспалительный.
     3. Липроксол в сочетании с карсилом превосходит карсил по ингибирующему действию на процессы ПОЛ у исследуемых больных.
     4. Гепатозащитный эффект липроксола в сочетании с карсилом более выражен при алкогольной этиологии гепатита, по сравнению с вирусной.
     5. Липроксол хорошо переносится больными и не вызывает каких-либо негативных побочных эффектов. 

     Показания к применению. 
     В комплексной терапии:
     • острых гепатитов (преимущественно лекарственном, токсическом, алкогольном), хронических персистирующего и активного гепатитов, хронических холециститов, начальной стадии цирроза печени, неонатальных желтух, описторхоза;
     • тяжелых пищевых интоксикаций;
     • нарушений липидного обмена - для снижения уровня холестерина и нормализации липидных показателей крови.

     В профилактике:
     • для защиты печени при лечении цитостатиками, противотуберкулезными и другими гепатотоксическими средствами, а также после применения наркоза;
     • для предотвращения нарушений и оптимизации функций печени у людей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах;
     • при склонности к образованию холестериновых желчных камней у здоровых людей и в группах риска;
     • при тяжелых физических нагрузках: профессиональным спортсменам, строителям, шахтерам, подводникам, альпинистам, космонавтам и др.;
     • в геронтологической практике: для профилактики преждевременного старения организма.

     Рекомендации по применению. Липроксол назначают внутрь - по 2 г (1 ч.л.) гранул (растворить в 100 мл теплой воды) на один прием, 3 раза в день, во время приема пищи. Длительность курса-4 недели. Целесообразно проведение повторных курсов 2-4 раза в год. Возможно совместное с липроксолом назначение желчегонных средств, спазмолитиков.

     Противопоказания не выявлены. Липроксол не токсичен, лишен мутагенных, эмбриотоксических, аллергизирующих и иммунотоксических свойств. Побочным действием не обладает.

     Форма выпуска. Пластиковая баночка, содержащая 90 г гранул.

     Условия хранения. Хранить в прохладном месте. Срок годности 2 года.