Провитам - адаптоген из хвои сосны и ели

В.Б. Некрасова, профессор кафедры технологии лесохимических производств и БАВ Санкт-Петербургской государственной лесотехнической академии

«Лечат больного врачи, но излечивает природа»
Гиппократ

В середине ХХ века Федор Тимофеевич Солодкий, профессор Ленинградской лесотехнической академии им. С.М.Кирова (ЛТА), создал новое научное направление - лесобиохимию. Трудами Ф.Т. Солодкого, А.Л. Агранат, их учеников и последователей разработана научная концепция переработки и использования хвои сосны и ели для получения ценных биологически активных веществ (БАВ). Проявляя большую физиологическую активность, БАВ из хвои защищают организм от патогенной микрофлоры, восполняют дефицит витаминов и минеральных веществ в питании, помогают адаптации организма к неблагоприятным факторам окружающей среды. Одной из субстанций, получаемых по методу профессора ЛТА Ф.Т. Солодкого, является концентрат провитаминный хвойный (КП).

Во время Великой Отечественной войны в ЛТА был создан цех по переработке древесной зелени. КП, наряду с другими концентратами и экстрактами из хвои, использовали в блокадном Ленинграде в госпиталях для спасения раненых и восстановления «жизненных сил» блокадников. В послевоенное время КП производили в Лисинском учебно-опытном лесхозе ЛТА, а затем и в других лесохимических цехах СССР. КП был многократно испытан в клиниках Ленинграда и Москвы для внутреннего и наружного применения. Результаты испытаний опубликованы в работе Ф.Т. Солодкого «Витамины из лесного сырья».

В 60-х - 70-х годах ХХ века в СССР было построено 14 предприятий для получения натуральной витаминной продукции из хвои по методу Ф.Т. Солодкого: в РСФСР, на Украине, в Белоруссии и Прибалтике. После развала СССР сохранилось не более 5 предприятий в России, Белоруссии и Латвии.

В 50-х годах прошлого столетия Ф.Т. Солодким было предложено применять КП в пищевых композициях в качестве профилактического витаминного средства. Однако затем фармацевтическая промышленность перешла на производство синтетических витаминов, которые практически вытеснила натуральные витамины.

Многие годы КП применяли только в косметической промышленности в качестве БАВ в составе гигиенических и косметических средств (ОСТ 56 -32­78).

В 70-х годах ХХ века в ЛТА началось детальное изучение состава КП, которое продолжается и в наше время /3/. В КП определено, %: спиртов - до 35, альдегидов и кетонов - до 30, углеводородов - до 30, простых эфиров - до 5. , фитола - 20-22, стеринов - 2,6 - 3,0, каротиноидов - до 10 (в т.ч. β-каротина - до 0,4), витамина Е - около 1. Химический состав одного из промышленных образцов ПХ приведен ниже, %: неомыляемые вещества -74,9; связанные кислоты - 16,6, в т.ч. 16,3 - жирные, смоляные - следы; свободные жирные кислоты - 0,4; фитостерины (β-ситостерин, кампестерин, стигмастерин) - 7,3, в т.ч. свободные - 5,8 /4,5/. Основные компоненты КП - высокомолекулярные спирты (стерины, алифатические) - более 50% и их сложные эфиры с высокомолекулярными жирными кислотами - более 30%. Остальные, %: полиоксисоединения - 8,7; углеводороды -4,9 (алканы, терпены); альдегиды - 2,8; оксиды - 0,2 /5/. К наиболее ценным БАВ липидного комплекса хвои следует отнести жирорастворимые витамины и провитамины: провитамин А (β-каротин, α-каротин, лютеин, ксантофиллы), витамин Е (α -токоферол, его ацетат, токотриенолы, придающие продукту антиоксидантные и иммуностимулирующие свойства. Витамины группы К, обладающие антигеморрагическим действием, необходимым для нормального свертывания крови. Провитамин D - β-ситостерин, кампестерин и стигмастерин нормализуют уровень холестерина и β-липопротеидов в крови, снижают содержание липидов низкой плотности. Фитостерины, сквален и полипренолы участвуют в жизненно важных процессах и растительного, и животного организма. Функция полипренолов заключается в связывании и переносе олигосахаридов от нуклеотидфосфосахаров к полипептидам (или протеинам) и образовании их комплексов. Этот процесс является общим для клеток всех живых организмов, его нарушение приводит к расстройству жизнедеятельности. Наиболее важной природной функцией полипренолов является участие в гликозилировании протеинов и протеидов, что особенно важно для мембранообразующих белков. Гликозилирование протеинов обеспечивает их защиту от протеолиза в процессе синтеза и транспорта к месту функционирования, позволяет узнавать то место мембраны, в которое они должны встраиваться. Антитела, вырабатываемые В-лимфоцитами, также в своих активных центрах, отвечающих за взаимодействие антител с антигенами и рецепторами, имеют углеводные участки. Можно предположить, что полипренолы будут оказывать влияние на иммунный статус организмов, репарацию клеток, сперматогенез.

Изучены некоторые направления применения полипренолов из хвои в медицине /4, 5/. Известно, что состояние акросомы определяет уровень протеолитической активности сперматозоида и что акросома в процессе сперматогенеза развивается как секреторная гранула от пузырька пластинчатого комплекса (аппарат Гольджи), а полипренолы являются сырьем для комплекса. Изучено влияние полипренолов на сперматогенез у старых и молодых животных с нарушением репродуктивной функции. Введение полипренолов внутрижелудочно больным животным приводило к стабилизации и обратному течению патологического процесса: возрастал с 2,5 (у больных) до 3,7 (после лечения) индекс сперматогенеза, более чем в 2 раза увеличивалось количество нормальных сперматозоидов, восстанавливались семяродные эпителиальные клетки канальцев семенников, увеличивалась масса семенников, значительно улучшалось функциональное состояние сперматозоидов. Установлено, что в группах самок, спаренных с самцами, прошедшими лечение полипренолами, оплодотворение наступало у 75,7% животных, тогда как в группах нелеченных животных - в 8,3% случаев.

Современная теория иммунитета позволяет предположить, что вводимые в организм полипренолы растений могут иметь значение для коррекции иммунного ответа. Исследования проводились согласно рекомендациям Управления по внедрению новых лекарственных средств и Фармкомитета Минздрава РФ. Изучение влияния полипренолов на иммунную систему организма показало, что они являются иммуномодулирующими веществами, избирательно воздействующими на гуморальное звено иммунного ответа и на неспецифичкскую фагоцитарную активность макрофагов. Это может быть использовано при лечении различных нарушений равновесия в иммунной системе. С учетом крайне низкой токсичности, полипренолы могут являться профилактическими средствами с антистрессорными и адаптогенными свойствами. Такие выводы, полученные по результатам исследований на животных, были подтверждены в клинике Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, в Центре гематологии и гемофилии, клинике детских инфекционных заболеваний (Латвия) у больных с патологией иммунного статуса.

На модели экспериментальной хронической язвы было показано, что полипренолы и содержащие их продукты, такие как КП, обладают противоязвенным действием, притом более эффективным чем облепиховое масло. При лечении полипренолами образовывалось большое количество слизистых желез в желудке, с чем, вероятно, связано более быстрое заживление; у животных не было обнаружено многокамерных кист, перфорации и спаек с другими органами брюшной полости /5/. В ЛТА создан гепатопротектор «Ропрен», содержащий полипренолы из хвои ели и сосны (25%), растворенные в рафинированном подсолнечном масле (75%) /6/.

Таким образом, пренолы из хвои - это природный биорегулятор, транспортный липид, который в печени быстро метаболизируется в долихол, участвующий в гликозилировании мембранных белков и образовании гликопротеинов. Полипренолы восстанавливают клетки печени путем регенерации поврежденных мембран гепатоцитов, а также через нормализацию энергообеспечения клеток печени и процессов окислительного фосфолрилирования на уровне митохондрий; оказывает выраженное гиполипидемическое действие; нормализует липидный спектр крови, способствуя повышению ЛПВП; снижает содержание ЛПНП и ЛПОНП до нормальных значений; стимулирует выработку естественного интерферона.

В настоящее время тенденция использовать в питании натуральные продукты, в том числе БАД, справедливо превалирует в диетологии и медицине. Фундаментальные исследования ЛТА были положены в основу разработок сотрудников фирмы «Фитолон-Мед» по созданию лечебно­-профилактических средств на основе КП. Используя КП производства Тихвинского лесохимического завода в качестве сырья, получили «Концентрат хвойный» (КХ) - субстанцию БАД «Провитам».

При сертификации Провитама в НИИ питания РАМН в КХ определено суммарно фитостеринов - 15,86%, высших алифатических спиртов - 9,5%. В составе стеринов найдены β-ситостерин, стигмастерин и кампестерин.

Мягкая технология позволяет сохранить в одном комплексе и пренолы, и сквален, и жизненно важные поливитамины и провитамины (витамины Е и К, провитамин D - β-ситостерин, кампестерин, провитамин А - β-каротин, лютеин, ксантофилы в природой созданных соотношениях. Проведенные доклинические и клинические испытания показали, что этот многокомпонентный продукт является гепатопротектором, онкопротектором и кардиопротектором.

Таким образом, БАД «Провитам» - это натуральный поливитаминный комплекс из хвои сосны и ели /1, 6/. Товарная форма выпуска: таблетки в оболочке массой 0,65 г, таблетки без оболочки массой 0,63 г (ТУ 9197-002­85520899-10). Изготовитель: ЗАО «ГНЦ ПМ Фарма» (Московская область, пос. Любучаны) по заказу ООО «Фитолон-Мед». Свидетельство о государственной регистрации № 77.99.11.3.У.2354.4.10 от 13.04.2010 г. В соответствии с Заключением НИИ питания РАМН № 72/Э-40/б-10 от 21.01.2010 г., БАД

«Провитам» является источником фитостеринов, каротиноидов и витамина Е. Состав таблеток Провитама: концентрат хвойный, МКЦ и вспомогательные вещества для формирования таблетки. В 6 таблетках содержится, не менее: провитамин А (β-каротин) - 0,54 мг; витамин Е (α-токоферол, его ацетат, токотриенолы ) - 1,2 мг; провитамин D (фитостерины, в т.ч. β-ситостерин, кампестерин, стигмастерин) - 30 мг.

Эти компоненты позволяют рекомендовать Провитам в качестве адаптогена широкого спектра действия, иммуномодулятора и антиоксиданта.

В Провитаме также содержатся и другие БАВ: витамин К, обладающий антигеморрагическим действием, необходимым для нормализации свертываемости крови (количества эритроцитов); полипренолы - важная группа БАВ, участвующих в гликозилировании протеинов и протеидов, что важно для мембранообразующих белков; полипренолы, повышающие иммунный статус организма, репарацию клеток, сперматогенез (восстанавливают репродуктивную функцию организма), стимулирующие репарацию воспалительных изменений; в комплексном лечении заболеваний, связанных с нарушением белкового, углеводного и жирового обмена; нормализуют липидный обмен, обладают антистрессоным действием.

Таблетки Провитама содержат фитол, входящий в состав токоферолов хлорофилла и его производных. Фитол индуцирует апоптоз и тормозит рост клеток лимфоидного лейкоза человека.

БАД «Провитам» применяется:

• для восполнения дефицита витаминов в повседневном питании;
• для профилактики и в комплексном лечении сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонии, ишемической болезни сердца (нормализации уровня холестерина в крови);
• для профилактики и в комплексном лечении онкологических заболеваний основных локализаций;
• для стимуляции иммунитета, восстановления репродуктивных функций организма, стимуля ц ии репарации воспалительных изменений, нормализации липидного, белкового, углеводного обмена.

Медицинская апробация субстанции КХ и БАД «Провитам» проведена в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (руководитель - д.м.н.Беспалов В.Г.) и в ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова», СПб.(руководитель проф., д.м.н. Шевченко И.А.).

В НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова доклинические испытания субстанции КХ подтвердили, что субстанция не обладает раздражающим, аллергизирующим и сенсибилизирующим действием и относится к 4 классу малотоксичных веществ, пригодных для применения в пищевой промышленности и для производства БАД.

Антиканцерогенный эффект определяли в эксперименте на мышах-самках SHR «Рапполово» (Ленинградская область). Использовано 220 мышей, содержавшихся в одинаковых с контролем условиях при обычном световом режиме, температуре воздуха 20-24 °С. Животные получали корм и воду без ограничений. Основу корма составляли брикетированные корма «Паппи дог» и кашу из риса и гречихи, а также измельченные сырые и вареные овощи. КХ растворяли в растительном масле и тщательно замешивали в корм из расчета на 1 кг кормовой смеси. Это же количество рафинированного подсолнечного масла замешивали в смесь контрольных животных. Общее содержание жира в смешанном корме составляло 5-8%.

Индукция опухолей в экспериментальной группе: мышам вводили внутрибрюшинно канцероген - 10% раствор уретана в изотоническом растворе натрия хлорида по 1 г/кг массы тела, 1 раз в неделю, всего 6 инъекций. Животные получали стандартный корм с добавлением КХ, 2г/кг корма, 800 мг/кг массы тела в день и обычную питьевую воду. Интактный контроль: животные не подвергались воздействию уретана, получали стандартный корм и обычную питьевую воду. Животных забивали парами диэтилового эфира через 7 месяцев от начала инъекций уретана и подвергали полной аутопсии. Гистологическая обработка органов и тканей, статистическая обработка результатов проводилась по стандартным методикам. Проведенный эксперимент показал, что КХ оказывал выраженный антиканцерогенный эффект: снижал частоту аденом легких 1 -2 мм в диаметре на 13,3%, множественность крупных аденом легких (3 и более мм в диаметре) на 60%. КХ оказал выраженный антиканцерогенный эффект на возникновение и развитие опухолей легких, индуцированных уретаном у мышей. По сравнению с контрольной группой КХ статистически достоверно снижал множественность всех опухолей легких, частоту и множественность аденом легких 1-2 мм в диаметре и множественность крупных аденом легких 3 и более мм в диаметре.

В течение 2004 - 2005 г.г. в НИИ кардиологии (ФГУ «ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова Росмедтехнологий») была проведена клиническая апробация БАД «Провитам» в комплексной терапии больных с заболеваниями сердечно - сосудистой системы и нарушением липидного обмена. В процессе длительного наблюдения (3 месяца) изучали влияние «Провитама» на общее состояние и самочувствие больных, особенности и характер изменений показателей липидного обмена и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Для изучения клинической эффективности Провитам назначали больным, находившимся на лечении в клинике НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова по поводу ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертензии (АГ) (табл. 1 -2). Средняя продолжительность заболевания у больных основной группы составила 10,8 лет, в контрольной группе - 7,8 лет.

Таблица 1 Пол и возраст больных основной и контрольной групп

Таблица 2 Диагнозы и продолжительность заболевания больных основной и контрольной групп<

При анализе результатов проведенного обследования у большинства больных основной группы отмечено улучшение самочувствия и общего состояния. У лиц, страдающих стенокардией, уменьшилась частота и интенсивность болевых приступов, улучшились результаты ЭКГ - исследования, отмечено снижение функционального класса заболевания и повышение толерантности к физической нагрузке. Практически у всех больных ГБ, на фоне улучшения самочувствия, уменьшения головных болей и головокружения выявлено снижение артериального давления.

Естественно, что положительные результаты лечения были достигнуты благодаря комплексному применению всех клинических лечебных факторов: режим, диета, медикаментозная терапия (антиангинальные, гипотензивные, симптоматические и другие средства), а также в результате приема Провитама.

Непосредственное влияние Провитама на липиды оценивали по характеру и величине изменений показателей липидного обмена до и после курсового (месячного) его приема.

В результате месячного приема Провитама уровень общего холестерина, ТГ, ХС ЛПНП у больных основной группы практически не изменился, как и у больных контрольной группы (табл.3). Уровень ХС ЛПВП увеличился на 24,2%, коэффициент атерогенности снизился на 7,96%, тогда как показатели липидного обмена у больных контрольной группы достоверно в течение месяца не изменились. В основной группе у отдельных лиц улучшились электрокардиографические данные, состояние гемодинамики и повышение толерантности к физической нагрузке. До и после лечения не выявлено существенных отклонений функционального состояния печени, почек, свертывающей системы крови, показатели белкового и углеводного обмена.

Таблица 3 Показатели липидного обмена до и после месячного приема Провитама

*- достоверные различия с вероятностью р<0,05

Значения ПОЛ до и после курсового приема Провитама показали, что суммарная антирадикальная емкость плазмы у больных основной группы повысилась на 13,5%; диеновые конъюгаты снизились на 21,7%; гидроперекиси апоВ - на 18,5%, что свидетельствует о выраженной антирадикальной активности Провитама, тогда как показатели ПОЛ у больных контрольной группы изменились не существенно (табл. 4).

Таблица 4 Показатели ПОЛ до и после курсового приема Провитама

*- достоверные различия с вероятностью р<0,05

При комплексной клинической оценке эффективности Провитама анализировали до и после приема продукта состояние и самочувствие больных, данные анамнеза, результаты объективного исследования, уровень артериального давления, состояние гемодинамики, данные электро- и эхокардиографии, результаты лабораторного и инструментального исследования. Особенно большое внимание уделяли анализу показателей липидного обмена и ПОЛ. Кроме того, учитывали переносимость Провитама, побочные явления, совместимость препарата с другими лекарственными средствами в комплексной терапии ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.

Клинические результаты проведенных исследований регистрировали как «хороший», «удовлетворительный» и «без эффекта». «Хороший» эффект устанавливали при нормализации или существенном снижении (10-15%) повышенных показателей липидного обмена, улучшении общего состояния больного, уменьшении интенсивности и частоты приступов ангинозных болей и снижении артериального давления. При «удовлетворительном» эффекте отмечали некоторое снижение повышенных показателей липидного обмена (5-10%), улучшении общего состояния больного. При оценке «без эффекта» снижения повышенных показателей липидного обмена не наблюдали. Клинические результаты применения Провитама в течение месяца больными основной группы были видны уже через месяц приема (табл.5). У части больных наряду с улучшением общего состояния и самочувствия, выявлено существенное улучшение показателей ПОЛ. При продлении курса приема Провитама до 2 - 3-х месяцев по 2 таблетки 2 раза в день выявлен хороший клинический эффект у каждых5 больных из 6: снижение общего холестерина на 18%, триглицеридов - на 16,4%, ХС ЛПНП - на 14,8%, коэффициента атерогенности - на 11,4%; повышение ХС ЛПВП - на 19,3%; положительные изменения показателей ПОЛ: суммарная антирадикальная емкость плазмы увеличилась на 17,8%, снизились диеновые конъюгаты на 13,4%, гидроперекиси апо -В - на 19,8%.

Таблица 5 Клинические результаты лечения Провитамом в течение месяца

На основании отчета, представленного научным руководителем темы профессором Шевченко И.А. , было доказано, что положительный результат лечения отмечен у 76,7% больных, из них у 23% выявлен хороший и у 53,4% удовлетворительный эффект, у 23,3% больных не было улучшения клинических и лабораторных показателей. После 3 -х месячного приема Провитама отмечено значительное снижение ПОЛ и улучшение показателей липидного обмена: повышение уровня ЛПВП на 24% и снижение коэффициента атерогенности на 7,96%. Повышение суммарной антирадикальной емкости плазмы (на 13,5%) и снижение диеновых конъюгатов (на 21,7%) и гидроперекисей апо-В (на 18,5%) свидетельствуют о выраженных антирадикальных свойствах Провитама. Продукт, в основном, хорошо переносится больными, встречаются лишь единичные случаи диспептических явлений у больных с сопутствующими заболеваниями печени и желчевыводящих путей.

Провитам совместим с основными лекарственными средствами, применяемыми для лечения ИБС и ГБ. Наибольший положительный лечебный эффект достигается при приеме 4 таблеток в день (по 2 таблетки 2 раза в день) утром и вечером после еды. Повторный курс приема Провитама проводят через 3-6 месяцев. С профилактической целью провитам назначают по 2 таблетки в день (по 1 таблетке 2 раза в день) утром и вечером после еды в течение 1 месяца 2 раза в год (весной и осенью). Провитам можно принимать в стационарах и амбулаторно-поликлинических учреждениях в комплексной терапии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающихся умеренно выраженными формами нарушений липидного обмена.

Заключение
ПРОВИТАМ ® - натуральный поливитаминный комплекс из хвои сосны и ели широкого спектра действия. Провитам - адаптоген, антиоксидант, ингибитор перекисного окисления липидов, онкопротектор. Он может быть использован для восполнения жирорастворимых витаминов в питании, для профилактики сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, а также в комплексных схемах лечения в качестве вспомогательного средства.

Эффективность ПРОВИТАМа подтверждена в доклинических и клинических испытаниях в ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова, в НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова.

Заключение
Провитам является адаптогеном широкого спектра действия и может применяться в качестве антиоксиданта, кардио- (ингибитора перекисного окисления липидов), онко- и гепатопротектора для профилактики и в схемах комплексного лечения в качестве вспомогательных средств.

Литература
1. Солодкий Ф.Т. Витамины из лесного сырья. - Гослесотехническое изд- во, ЛГУ М-Л, 1947. - 49 с.
2. Ягодин В.И. Основы химии и технологии переработки древесной зелени / Л.: ЛГУ. - 1981. - С.113-118
3. Чернышева Н.К., Агранат А.Л., Солодкий Ф.Т. Выделение и изучение неомыляемой фракции смолистых веществ хвои /Л.: Труды ЛТА № 119. - 1969. - С. 47-54
4. Рощин В.И. Химический состав липидной фракции хвои сосны и ели /СПб.: Эскулап. - в кн. Изучение и применение лечебно­ профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ.- 2000. - С. 114 - 116
5. Рощин В.И. Состав, строение и биологическая активность терпеноидов из древесной зелени хвойных растений: Автореф. дис... д-ра хим.наук. - СПб., 1995. - 35 с.
6. Ропрен - Р № ЛСР-001521/07 от 12.07.2007
7. Биологически активная добавка к пище. Патент РФ № 2188563 по заявке № 2000107935 от 03.04.2000, Б.И. № 25 от 10.09.2000.
8. Свидетельство №201817 на ТЗ «Провитам» по заявке № 99719637