Урал АРГО в Екатеринбурге

Сергеев А.Н. Фармакология прополиса: современный взгляд на проблему

На основании анализа литературы за последние три года, посвященной прополису, можно отметить, что в основном исследования фокусируются не столько на обнаружении новых биологических эффектов прополиса, сколько на раскрытии механизмов уже известных. Исследование отдельных соединений, входящих в состав прополиса, позволит в перспективе разработать более четкие критерии для оценки его качества и создавать новые препараты на его основе.

Прополис является традиционным средством, активно применяющимся в народной медицине, и обладает широким спектром биологической активности. В то же время, за последние десять лет фармакологами достигнуты значительные результаты в понимании механизмов его действия. При этом внимание исследователей концентрируется, прежде всего, на изучении его противоопухолевых, антиоксидантных, противовоспалительных, гепатопротекторных и противомикробных свойств [2].

В последние три года резко увеличилось количество публикаций, посвященных изучению механизмов противоопухолевого действия отдельных веществ, входящих в состав прополиса. Так, было обнаружено, что ряд фенольных соединений прополиса, таких как хризин [18], кофейная кислота, ее фенил-этиловый эфир [13], кверцетин [12], прополины A, B, C, D, E, F [5] обладают свойством остановки роста опухолевых клеток в G2/M фазе клеточного цикла с последующим развитием апоптоза, а также препятствуют метастазированию [12]. В этом плане сходные результаты были получены как в опытах с инокуляцией перевивных сингенных опухолей животным [12], так и на моделях химически индуцированного канцерогенеза [16]. При этом наблюдалась корреляция между выраженностью у этих соединений антиоксидантных свойств и величиной противоопухолевого эффекта [4].

В то же время есть данные, что это не единственный возможный механизм противоопухолевого действия прополиса, а частично он может реализоваться за счет способности in vivo усиливать противоопухолевую цитотоксичность макрофагов [11].

Противоречивые данные о сочетании у прополиса иммуностимулирующего [6] и противовоспалительного [1] действия вызвали интерес к механизмам его иммунотропного действия. При этом было обнаружено, что в высоких дозах прополис обладает преимущественно противовоспалительным действием, а в низких — иммуностимулирующим [6]. Было также показано, что основными веществами прополиса, отвечающими за проявление иммуностимулирующего и противовоспалительного эффектов являются фенилэтиловый эфир кофейной кислоты и галангин [3].

Продолжаются исследования механизмов антиоксидантного действия прополиса на экспериментальных моделях токсического поражения печени [9], термической травмы [7], ишемии-реперфузии сердечной мышцы [14] и головного мозга [8].

Протективное действие прополиса при данных патологических состояниях связывается главным образом с фенилэтиловым эфиром кофейной кислоты, который подавляет выброс белков теплового шока, активацию NO-синтетазы, прямо ингибирует высвобождение митохондриального цитохрома С, угнетает перекисное окисление липидов, активирует фенолсульфотрансферазу и и глютатионтрансферазу.

Относительно механизмов антибактериального действия прополиса по-прежнему доминирующей остается точка зрения о синергичном действии широкого спектра его составляющих, относящихся к различным классам химических соединений, таким как терпеноиды, флавоны, халконы и т.д.

Примечательно, что хотя химический состав прополиса очень широко варьирует в зависимости от географической зоны, средняя величина и спектр антибактериальной активности в целом являются близкими. При этом отмечается, что антибактериальный эффект каждого из активных компонентов прополиса меньше, чем нефракционированного экстракта. На этом фоне примечательной является работа, в которой во взятом образце прополиса антибактериальная активность против грамположительной микрофлоры с множественной резистентностью к антибиотикам была связана исключительно с галангином (3,5,7-тригидроксифлавон), и его минимальная ингибирующая концентрация была существенно ниже, чем у нефракционированного экстракта [15].

Совершенно новым является антигипергликемический эффект прополиса, обнаруженный в 2004 году китайскими [17] и японскими [10] учеными, что открывает новые перспективы его использования при сахарном диабете, хотя, пока неясно, какие механизмы лежат в его основе. Ранее в отдельных работах был отмечен положительный результат применения прополиса в лечении импотенции, хотя механизм его лечебного действия при данной патологии остается неизвестным. В то же время известно, что один из главных компонентов прополиса, хризин, способен угнетать активность ароматазы — фермента, превращающего мужские половые гормоны андростендион и тестостерон в, соответственно, эстрон и эстрадиол. С другой стороны, в исследованиях на здоровых мужчинах-добровольцах, получавших прополис и мед, содержащие хризин, не было отмечено изменений обмена тестостерона [5].

Не исключена, однако, вероятность, что этот механизм может работать в условиях патологии, что требует дальнейшего изучения.

Литература:
1. Ansorge S., Reinhold D., Lendeckel U. Propolis and some of its constituents down-regulate DNA synthesis and inflammatory cytokine production but induce TGF-beta1 production of human immune cells. //Z. Naturforsch [C]. — 2003 Jul-Aug. — 58(7-8). — p. 580-589.
2. Banskota A.H., Tezuka Y., Kadota S. Recent progress in pharmacological research of propolis. //Phytother. Res. — 2001 Nov. — 15(7). — p. 561-571.
3. Borrelli F., Maffia P., Pinto L. et al. Phytochemical compounds involved in the anti-inflammatory effect of propolis extract. //Fitoterapia. — 2002 Nov. — 73 Suppl 1. — S53-63.
4. Chen C.N., Weng M.S., Wu C.L. et al. Comparison of Radical Scavenging Activity, Cytotoxic Effects and Apoptosis Induction in Human Melanoma Cells by Taiwanese Propolis from Different Sources. //Evid. Based Complement Alternat. Med. — 2004 Sep 1. — 1(2)/ — p.175-185.
5. Gambelunghe C., Rossi R., Sommavilla M. et al. Effects of chrysin on urinary testosterone levels in human males. //J. Med. Food. — 2003 Winter — 6(4). — p. 387-390.
6. Han S., Sung K.H., Yim D. et al. Activation of murine macrophage cell line RAW 264.
7 by Korean propolis. //Arch Pharm Res. — 2002 Dec. — 25(6). — p. 895-902. 7. Hosnuter M., Gurel A., Babuccu O. et al. The effect of CAPE on lipid peroxidation and nitric oxide levels in the plasma of rats following thermal injury. //Burns. — 2004 Mar. — 30(2). — p. 121-125.
8. Irmak M.K., Fadillioglu E., Sogut S. et al. Effects of caffeic acid phenethyl ester and alpha-tocopherol on reperfusion injury in rat brain. //Cell. Biochem. Funct. — 2003 Sep. — 21(3). — p. 283-289.
9. Lahouel M., Boulkour S., Segueni N., Fillastre JP. The flavonoids effect against vinblastine, cyclophosphamide and paracetamol toxicity by inhibition of lipid-peroxydation and increasing liver glutathione concentration. //Pathol. Biol (Paris). — 2004 Jul. — 52(6). — p. 314-322.
10. Murata K., Yatsunami K., Fukuda E. et al. Antihyperglycemic effects of propolis mixed with mulberry leaf extract on patients with type 2 diabetes. //Altern. Ther. Health Med. — 2004 May-Jun. — 10(3). — p. 78-79.
11. Orsolic N., Basic I. Immunomodulation by water-soluble derivative of propolis: a factor of antitumor reactivity. //J. Ethnopharmacol. — 2003 Feb. — 84(2-3). — p. 265-273.
12. Orsolic N., Knezevic A.H., Sver L. et al. Immunomodulatory and antimetastatic action of propolis and related polyphenolic compounds. //J. Ethnopharmacol. — 2004 Oct. — 94(2-3). — p. 307-315.
13. Orsolic N., Sver L., Terzic S. et al. Inhibitory effect of water-soluble derivative of propolis and its polyphenolic compounds on tumor growth and metastasizing ability: a possible mode of antitumor action. //Nutr. Cancer. — 2003. — 47(2). — p. 156-163.
14. Ozer M.K., Parlakpinar H., Acet A. Reduction of ischemia--reperfusion induced myocardial infarct size in rats by caffeic acid phenethyl ester (CAPE). //Clin. Biochem. — 2004 Aug. — 37(8). — p. 702-705.
15. Pepeljnjak S., Kosalec I. Galangin expresses bactericidal activity against multiple-resistant bacteria: MRSA, Enterococcus spp. and Pseudomonas aeruginosa. //FEMS Microbiol. Lett. — 2004 Nov 1. — 240(1). — p. 111-116.
16. Sugimoto Y., Iba Y., Kayasuga R. et al. Inhibitory effects of propolis granular A P C on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced lung tumorigenesis in A/J mice. //Cancer Lett. — 2003 Apr. 25. — 193(2). — p. 155-159.
17. Wang N.Z., Li D. Effect of combined propolis-ethanol-extract and Shaoyao-Gancao-tang on blood sugar levels in rabbits with alloxan induced experimental diabetes. //Asia Pac. J. Clin. Nutr. — 2004. — 13 (Suppl): S66.
18. Woo K.J., Jeong Y.J., Park J.W., Kwon T.K. Chrysin-induced apoptosis is mediated through caspase activation and Akt inactivation in U937 leukemia cells. //Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2004 Dec 24.— 325(4) — p.1215-1222.