Энтеросорбент «Литовит-М» при острых отравлениях

«О клиническом испытании энтеросорбента «Литовит-М» при острых отравлениях», М., 2004 год, Лужников А.В. Исследования проводились в МНИИ СП им. Н. В. Склифосовского под руководством члена – корреспондента РАМН, профессора, А. С. Ермолова.

Целью данного клинического исследования явилось изучение переносимости, безопасности и эффективности БАД к пище «Литовит-М» (100% стандартная составляющая цеолита Холинского месторождения) у больных с экзогенными интоксикациями.

Задачи данного исследования:

1.       Оценить терапевтическую эффективность БАД к пище «Литовит-М» у больных с экзогенными интоксикациями на примере острых пероральных отравлений амитриптилином, липонексом (азалептином) и финлепсином при комбинированном использовании с «базисной» терапией данных заболеваний.

2.       Оценить переносимость и безопасность БАД к пище «Литовит-М» у этих больных при комбинированном использовании с «базисной» терапией данных заболеваний.

3.      Провести сравнительную характеристику терапевтической эффективности БАД к пище «Литовит-М» (наблюдаемая группа) и «Микросорб – П»¹⁹ (группа сравнения) при отравлениях амитриптилином, лепонексом (азалептином) и финлепсином при комбинированном использовании с «базисной» терапией данных заболеваний.

Материал и методы исследования:

Объектом исследования явилась группа из 28 больных с острыми отравлениями амитриптилином, финлепсином и лепонексом (азалептином). Группу сравнения (контрольную) составили 10 больных с отравлениями теми же препаратами. Технические возможности лаборатории МНИИ СП им. Н. В. Склифосовского позволяют определять указанные токсиканты в биологических средах организма количественно, что дало возможность провести сравнительную оценку эффективности детоксикации организма.

По тяжести состояния больные сравниваемых группах были приблизительно одинаковыми. Все они были доставлены в отделение лечения острых отравлений по «Скорой помощи» в различные сроки, прошедшие с момента приема яда (от 2 до 18 часов). Состояние их при поступлении расценивалось как средней тяжести и тяжелое, у 3 больных – как крайне тяжелое (2 – в наблюдаемой, 1 – в контрольной). Среди клинических проявлений интоксикации преобладали расстройства ЦНС в виде сопора, комы или интоксикационного психоза. В тяжелых случаях отравлений наблюдались нарушения функции внешнего дыхания и сердечно – сосудистой системы. У 4 больных наблюдаемой группы было сочетанное отравление двумя из указанных препаратов.

Таблица 66. Распределение больных по полу, нозологическим нормам и тяжести отравления.

Наблюдаемую и контрольную группы составили больные в возрасте от 18 до 60 лет.

На догоспитальном этапе (ДГЭ) некоторым больным был промыт желудок через зонд, начата инфузионная терапия. До начала клинического испытания с участием конкретного больного подписывалось «Информированное согласие…». В отделении лечения острых отравлений больным повторно промывали желудок через зонд, предварительно вводя энтеросорбент «Литовит-М» (в наблюдаемой группе больных) или «Микросорб – П» (в контрольной группе больных) в количестве 80 граммов. Затем проводили базисную терапию, включавшую по показаниям методы детоксикации организма: форсированный диурез, кишечный лаваж, гемосорбцию, физико – химическую гемотерапию, стимуляцию пропульсивной функции кишечника фармакологическими и слабительными средствами, симптоматическую терапию.

Энтеросорбент вводили во всех случаях по следующей методике:

При поступлении больного брали 10 мл крови самотеком в пробирку без консерванта (маркировали пробу «до»); вводили желудочный зонд, вливали 200 мл воды и брали пробу из желудка (жидкую часть) в объеме 10 мл (маркировали пробу «до»). После этого вливали через желудочный зонд 50 г энтеросорбента, разбавленного в 200 мл воды (тщательно размешивали, чтобы не было осадка). Промывали зонд 100 мл воды. Через 5 минут брали вторую пробу промывных вод желудка (маркировали пробу «после»). Затем промывали желудок по обычной методике, вводили через желудочный зонд еще 30 г сорбента, размешанного в 100 мл воды, как указано выше. После этого стимулировали пропульсивную функцию ЖКТ фармакологическими средствами. Кишечный лаваж проводили в 17 случаях в наблюдаемой группе и в 5 – в контрольной. Вторую пробу крови брали после появления у больного стула, либо спустя 6 часов, если такового не было (маркировали пробу «после»).

Терапевтическую эффективность энтеросорбентов оценивали по изменению концентрации токсикантов в желудочном содержимом, пробах крови, по динамике показателей эндотоксикоза (среднемолекулярные пептиды крови – СМП, лейкоцитарный индекс интоксикации – ЛИИ, индекс сдвига нейтрофилов – ИСН). Кроме того, учитывали скорость транзита энтеросорбента по ЖКТ (время введения в желудок до появления диареи), продолжительность токсикогенной фазы отравления, срок пребывания больного в стационаре.

Переносимость и безопасность БАД к пище «Литовит-М» оценивали с помощью опроса больных, пришедших в ясное сознание и базисного клинико – лабораторного обследования, принятого в отделении.

Определение концентрации амитриптилина, финлепсина и лепонекса в сыворотке крови и промывных водах больных проводили методом газожидкостной хроматографии на приборе «Кристалл 5000М» с пламенно – ионизационным детектором (Хроматек, Россия). Условия хроматографирования: капиллярная колонка CP-Sil 8 СВ, 30 м * 0,25 мм * 0,25 мкм, программирование температуры колонки от 1500С до 2900С, температура ввода 2000С, детектора 2900С, газ – носитель – гелий 200 кПа, водород 20 мл/мин, воздух 400 мл/мин. Время анализа – 12 минут. Внутренний стандарт – антипирин. Относительные времена удерживания: амитриптилин 1,285; карбамазепин (финлепсин) 1,446; клозапин (лепонекс) 2,342. Количественный обсчет результатов проводили по площадям пиков с помощью калибровочных графиков для каждого компонента отдельно. Подготовку проб осуществляли жидкость – жидкостной экстракцией хлороформом с последующим упариванием объединенных экстрактов и растворением остатка в 100 мкл метанольного раствора внутреннего стандарта. Объем вводимой пробы 1 мкл.

Статистическая обработка полученных данных выполнена на компьютере IBM в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel» методом вариационной статистики с учетом критерия Стьюдента.

Полученные результаты:

В результате проведения комплексной терапии, включающей энтеросорбцию, состояние больных в целом улучшилось: симптомы интоксикации разрешились, больные были выписаны из отделения в удовлетворительном состоянии. При исследовании концентрации яда в желудочном содержимом оказалось, что эти значения варьировались в широком диапазоне: амитриптилина – от 0,12 до 269,68 мкг/мл; лепонекса – от 1,26 до 515,32 мкг/мл; финлепсина – от 0,58 до 34,84 мкг/мл. При этом тяжесть состояния больных существенно не отличалась. После введения энтеросорбента концентрация токсиканта в содержимом желудка значительно уменьшалась, причем эти изменения в зависимости от химической природы токсиканта не были одинаковыми. Концентрация токсикантов в желудочном содержимом после введения «Литовит-М» варьировалась в следующих диапазонах: амитриптилина от 0 до 1,77 мкг/мл; лепонекса от 0 до 87,35 мкг/мл; финлепсина от 0 до 16,83 мкг/мл. В 8 случаях (25% от общего числа) концентрация токсикантов в желудочном содержимом больных снижалась до 0.

Таблица 67. Изменение концентрации токсикантов в желудочном содержимом до и после введения «Литовита-М» (наблюдаемая группа).

Из таблицы 67 видно, что перепад концентраций до и после введения «Литовита-М» в желудок значительный. Он более выражен при амитриптилине и относительно менее выражен при финлепсине.

Концентрация токсикантов в желудочном содержимом после введения «Микросорба – П» варьировалась в

следующих диапазонах: амитриптилина от 0,1 до 27,2 мкг/мл; лепонекса от 0 до 1,12 мкг/ мл. В 2 случаях (20% от общего числа) концентрация токсикантов в желудочном содержимом больных снижалась до 0.

Таблица 68. Изменение концентрации токсикантов в желудочном содержимом до и после введения «Микросорба – П» (контрольная группа).

Из таблицы 68 видно, что перепад концентраций до и после введения в желудок «Микросорба – П» также значительная, но более выражена при лепонексе, а сравнительно с «Литовит-М» менее выражена при амитриптилине.

При токсикометрическом исследовании крови больных оказалось, что концентрация токсикантов снижалась.

Таблица 69. Изменение концентрации токсикантов в крови до и после действия «Литовит-М» (после диареи, либо 6 часов спустя – наблюдаемая группа).

Из таблицы 69 видно, что концентрация токсикантов в крови больных наблюдаемой группы достоверно снизилась.

Таблица 70. Изменение концентрации токсикантов в крови до и после действия «Микросорба - П» (контрольная группа).

Из таблицы 70 видно, что концентрация токсикантов в крови больных контрольной группы также снизилась, однако эти изменения оказались статистически недостоверными. При сравнении данных, представленных в таблицах (последние 2) оказалось, что первоначальная концентрация токсикантов в наблюдаемой группе была выше, чем в контрольной, а перепад концентраций до и после действия «Литовит-М» был более выраженным, чем после действия «Микросорба – П».

В целом, концентрации веществ в крови больных в наблюдаемой и контрольных группах до начала лечения соответствовала значениям «токсические», а в 6 случаях наблюдаемой группы концентрации токсикантов в крови соответствовали «летальному» уровню (см. таблицу 71 , приведенную ниже) (C.L.Winek, 1994; TIAFT Bulletin of the International Association of Forensic Toxicologists Vol. 26 №1., 1996; Фартушный А. Ф., 1999).

Таблица 71. Диапазон концентраций

Ниже в таблицах (72, 73, 74) приведена динамика показателей эндотоксикоза в наблюдаемой и контрольной группах до и после действия энтеросорбентов.

Таблица 72. Динамика СМП крови до и после действия энтеросорбентов в наблюдаемой и контрольной группах.

Как видно из таблицы, уровень содержания СМП в крови умеренно снизился в обеих группах, однако интенсивность этого процесса была более выражена в наблюдаемой группе.

Таблица 73. Динамика ЛИИ до и после действия энтеросорбентов в наблюдаемой и контрольной группах.

Как видно из таблицы, более четкое и достоверное снижение отмечалось в состоянии ЛИИ в наблюдаемой группе: при отравлении финлепсином – на 59%, амитриптилином – на 61,3%, лепонексом – на 71%. В контрольной группе снижение ЛИИ было зарегистрировано при отравлении лепонексом на 65,6%.

Таблица 74. Динамика ИСН до и после действия энтеросорбентов в наблюдаемой и контрольной группах.

Изменения ИСН имели следующий характер: в наблюдаемой группе (-) разница % составил 25 и 35,7 при отравлении финлепсином и амитриптилином соответственно, а в контрольной группе – 57,1 при отравлении лепонексом.

При оценке влияния «Литовит –М» на двигательную способность ЖКТ было выяснено, что только у 2 больных с отравлением амитриптилином в наблюдаемой группе не было стула в течение 2-х суток. Время транзита энтеросорбентов по ЖКТ представлено в таблице 75.

Таблица 75. Время транзита энтеросорбента по ЖКТ в наблюдаемой и контрольных группах (в часах).

Как видно из таблицы 75, время транзитов энтеросорбентов по ЖКТ в обеих группах в целом достоверно не отличалась и составляло 6-10 часов, сочетание энтеросорбции и кишечного лаважа сопровождалось достоверным сокращением его в 2 – 3,5 раза.

Таблица 76. Продолжительность токсикогенной фазы отравления (в часах) и койко – день в наблюдаемой и контрольных группах.

Продолжительность токсикогенной фазы в обеих группах существенно не отличалась, однако, в наблюдаемой группе сроки госпитализации при средне – тяжелых и тяжелых отравлениях сокращались на 12 – 14% соответственно по сравнению с контрольной группой.

Проведенный опрос всех больных после применения «Литовит-М» в комплексном лечении показал, что какие – либо жалобы, которые можно было бы связать с применением «Литовита-М» (дислепсия, запор, аллергические реакции и т.д.) отсутствовали. Базисное клинико – лабораторное и инструментальное обследование больных также не выявило каких – либо отклонений.

Заключение по клиническому испытанию БАД к пище «Литовит-М», используемого в качестве энтеросорбента при острых отравлениях:

Энтеросорбция является эффективным детоксикации организма и широко применяется в лечении различных заболеваний, сопровождающихся токсикозом. Энтеросорбенты способны практически мгновенно связывать токсические вещества, предупреждая их поступление в кровь (Е. А. Лужников, 1999). В ряде случаев (при тяжелых отравлениях), когда ослаблена или отсутствует двигательная активность ЖКТ (парез кишечника), продвижение энтеросорбента по ЖКТ обеспечивается применением слабительных средств, фармакологической стимуляции или с помощью кишечного лаважа – промывания всего кишечника специальным солевым раствором, когда энтеросорбент движется по кишечнику вместе с потоком жидкости в физиологическом направлении (Е. А. Лужников, В. А. Маткевич и др., 1991). Эти методики применяются в практике отделения острых отравлений НИИ СП им. Н. В. Склифосовского, поэтому они использовались и при клиническом испытании БАД к пище «Литовит-М».

В ходе проведения клинических исследований показано, что «Литовит-М» можно использовать при отравлениях любой степени, в том числе лекарственными препаратами психотропного действия.

Клиническое исследование энтеросорбента «Литовит-М», применявшегося в дозе 80 г ²⁰ (50 г до промывания желудка и 30 г после), показало, что в 25% исследований концентрация токсикантов снижалась до 0. При высоких концентрациях токсикантов в желудочном содержимом применение указанной дозы «Литовит-М» не обеспечивало их полной «нейтрализации», что вероятно, было связано с насыщением энтеросорбента в связи с недостаточным его количеством. Аналогичная картина наблюдалась при использовании «Микросорба – П».

Применение «Литовит-М» сопровождалось снижением уровня:

• амитриптилина в желудке на 91%;
• лепонекса – на 89% и финлепсина на 77%,

что свидетельствовало о неполном «захвате» токсикантов и указывало на необходимость увеличения дозы сорбента на 9,11 и 23,0% соответственно. В случае отравления смесью токсичных веществ, расчетная однократная доза энтеросорбента должна быть максимальной, т.е. 100г, что согласуется с литературными данными.

Приоритетным критерием эффективности энтеросорбентов является интенсивность захвата яда. Значительный перепад концентраций токсикантов в желудочном содержимом характеризует «Литовит-М» как высокоэффективный энтеросорбент. Другие, косвенные критерии (снижение концентрации ядов в крови, улучшение показателей эндотоксикоза), использованные в данном испытании, также свидетельствовали о его терапевтическойпользе. В рамках и периоде данного испытания «Литовита-М» в качестве энтеросорбента в указанных дозах, какие – либо осложнения, угрожающие жизни и здоровью человека нами не выявлены, переносимость его больными была хорошая.

В сравнении с «Микросорб – П», «Литовит-М» по многим позициям показал идентичные результаты, а по некоторым его превосходил. Необходимо отметить, что «Литовит-М» хорошо смешивается с водой, образуя взвесь, которая легко проходит по каналу желудочного зонда, что облегчает его использование у тяжелых больных. В отличие от активированных углей «Литовит-М» не пачкает. Это преимущество обеспечит ему более широкую сферу применения в сравнении с активированным углем.

ВЫВОДЫ по клиническому испытанию энтеросорбента «Литовит-М» при острых отравлениях:

1.      БАД к пище «Литовит-М» является эффективным энтеросорбентом, обеспечивающим снижение концентрации токсикантов психотропного действия в содержимом желудка при острых пероральных отравлениях на 77 – 91%, а в комбинированном использовании с «базисной» терапией позволяет уменьшить концентрацию токсикантов в крови на 65-90%.

2.       БАД к пище «Литовит-М» безопасен, хорошо переносится больными с острыми отравлениями.

3.      БАД к пище «Литовит-М» по своей эффективности не уступает энтеросорбенту «Микросорб – П», а по некоторым позициям его превосходит.